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摘要：目的：探讨新辅助化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗效果的影响。方法：回顾性研究60行手术治疗的NSCLC患者的临床资料并进行随访，观察组（30例）患者术前行新辅助化疗，对照组（30例）患者单纯手术治疗；比较两组患者手术情况、术后并发症和生存率。结果：观察组患者手术时间较对照组时间长，且术中出血明显多于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者术后并发症的发生率相差不大，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；观察组患者1年生存率和5年生存率要明显高于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：新辅助化疗用于治疗Ⅲ期NSCLC，可提高患者的治愈率，增加长期生存率。
关键词：非小细胞肺癌 新辅助化疗 生存率
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2012)03-0009-02
随着环境污染问题的日益严重及吸烟人群的明显增加，肺癌的发病率逐年升高，且已跃然成为死亡率最高的恶性肿瘤，严重危害我国城镇居民的生命健康。目前以外科手术为主的综合抗肿瘤治疗是治疗肺癌的主要手段，随着外科技术和手术器械的日臻成熟，使Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的生存期有所提高，但是患者的最终治疗效果仍差强人意。有研究［1］表明，术前进行新辅助化疗，可降低NSCLC患者的肿瘤负荷，有利于手术切除，且可以有效抑制患者体内微转移灶，防止肿瘤复发及转移。因此，我们通过回顾性研究的方法，比较了单纯手术和术前行辅助化疗两种手段治疗Ⅲ期NSCLC，以探讨新辅助化疗的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料。选取2002年5月～2007年1月间在我院经组织病理学确诊且行手术治疗的60例NSCLC患者为研究对象，具体纳入标准为：①根据TNM分期为Ⅲ期的患者；②卡氏评分≥70分；③重要脏器功能正常，可耐受手术和全身化疗；④预计生存期大于6个月；⑤既往未接受任何抗肿瘤治疗；⑥患者有完整的随访资料。以新辅助化疗+手术组为观察组（30例），单纯手术组为对照组（30例）。两组患者在性别、年龄、肿瘤直径、病理分型及TNM分期等一般基线资料方面无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。表1。
1.2 治疗方法。观察组患者术前先接受2周期全身化疗，具体为NP方案（长春瑞滨25mg/m2，d1、8；顺铂40mg/m2，d1～3）13例，GP方案（吉西他滨1000mg/ m2，d1,8；顺铂40mg/m2，d1～3）17例，于化疗结束3～4周后行手术治疗。对照组患者在明确诊断并排除手术禁忌后，即行手术治疗；两组患者主要的手术方式为肺叶或全肺切除术+纵膈淋巴结清扫。
1.3 评价标准。比较两组患者手术情况（手术方式、手术时间及术中出血），术后并发症和生存率。
1.4 随访方式。主要采取门诊和电话随访的方式，随访截止时间为2012年1月，据统计随访率为93.3%（56/60），失访率为6.7%（4/60），失访患者按死亡进行统计。
1.5 统计学方法。数据采用SPSS17.0统计软件包进行处理，定性数据以百分比进行表示，定量数据以X±S表示，计量资料两组间均数比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，两组间比较采用Fisher确切概率法，生存率采用Kaplan-Meier法计算，当P＜0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 手术情况比较。对两组患者手术方式、手术时间及术中出血情况进行比较，观察组患者手术时间较对照组时间长，且术中出血明显多于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表2。
2.2 术后并发症比较。两组患者术后均未发生手术相关死亡；观察组患者感染的发生率为10.0%（3/30），对照组患者感染发生率为6.7%（2/30），两组差异不具有统计学意义（P＞0.05）；其它诸如肺不张、气胸、心率失常及心衰等并发症均无显著差异。
2.3 生存率比较。观察组患者1年生存率和5年生存率要明显高于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），但两组患者3年生存率相差不大，无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
新辅助化疗是指肿瘤在行手术或放射治疗前给予全身化疗，以达到控制或缩小肿瘤病灶的目的，为手术或放疗提供有利条件，以期获取良好的治疗效果［2］。外科手术是目前NSCLC的主要治疗手段之一，也是唯一可以治愈该病的方法，尤其适合于Ⅰ期、Ⅱ期及ⅢA期等早期NSCLC的患者，部分ⅢB期患者可通过术前合理的新辅助化疗达到降期的目的，从而获取手术治疗的机会。新辅助化疗可以杀灭存在于的一些微转移灶内的瘤细胞以及原发灶内的部分瘤细胞，但是对原发灶内一些化疗不敏感的瘤细胞却束手无策，而手术可以切除原发肿瘤病灶，但不能清除那些肉眼不能观察到的微转移的瘤细胞，因此以手术为主的综合治疗模式，是目前治疗NSCLC的主要手段，在理论上术前行新辅助化疗可以有效提高NSCLC的治愈率和生存率。有法国学者Depierre等［3-4］人连续多年进行的一项有关新辅助化疗应用于Ⅲ期NSCLC的临床多中心随机对照研究，该项研究随访超过10年，其结果显示：对于Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC患者术前实施新辅助化疗，较单纯行手术治疗的患者生存率明显提高，差异具有统计学意义（37.6%：23.1%，P=0.04），但是对于Ⅲ期NSCLC患者，两种治疗模式未见明显差异。而国外学者Hehr等［5］的研究结果显示：术前行全身新辅助化疗的患者较未行化疗的患者生存时间方面更占优势。
新辅助化疗在治疗Ⅲ期NSCLC的主要作用机制包括以下几点［6］：①对原发肺癌和区域淋巴结转移癌细胞具有细胞减灭作用；②能使原发灶和转移淋巴结病期降低，提高肺癌切除率和肺癌完全切除率，降低剖胸探查率；③可早期消灭肺癌微转移，提高患者肺癌根治机会，进而提高患者生存率和生活质量；④术前新辅助化疗较之术后化疗更能客观地评。
关键词：非小细胞肺癌 新辅助化疗 生存率
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2012)03-0009-02
随着环境污染问题的日益严重及吸烟人群的明显增加，肺癌的发病率逐年升高，且已跃然成为死亡率最高的恶性肿瘤，严重危害我国城镇居民的生命健康。目前以外科手术为主的综合抗肿瘤治疗是治疗肺癌的主要手段，随着外科技术和手术器械的日臻成熟，使Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的生存期有所提高，但是患者的最终治疗效果仍差强人意。有研究［1］表明，术前进行新辅助化疗，可降低NSCLC患者的肿瘤负荷，有利于手术切除，且可以有效抑制患者体内微转移灶，防止肿瘤复发及转移。因此，我们通过回顾性研究的方法，比较了单纯手术和术前行辅助化疗两种手段治疗Ⅲ期NSCLC，以探讨新辅助化疗的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料。选取2002年5月～2007年1月间在我院经组织病理学确诊且行手术治疗的60例NSCLC患者为研究对象，具体纳入标准为：①根据TNM分期为Ⅲ期的患者；②卡氏评分≥70分；③重要脏器功能正常，可耐受手术和全身化疗；④预计生存期大于6个月；⑤既往未接受任何抗肿瘤治疗；⑥患者有完整的随访资料。以新辅助化疗+手术组为观察组（30例），单纯手术组为对照组（30例）。两组患者在性别、年龄、肿瘤直径、病理分型及TNM分期等一般基线资料方面无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。表1。
1.2 治疗方法。观察组患者术前先接受2周期全身化疗，具体为NP方案（长春瑞滨25mg/m2，d1、8；顺铂40mg/m2，d1～3）13例，GP方案（吉西他滨1000mg/ m2，d1,8；顺铂40mg/m2，d1～3）17例，于化疗结束3～4周后行手术治疗。对照组患者在明确诊断并排除手术禁忌后，即行手术治疗；两组患者主要的手术方式为肺叶或全肺切除术+纵膈淋巴结清扫。
1.3 评价标准。比较两组患者手术情况（手术方式、手术时间及术中出血），术后并发症和生存率。
1.4 随访方式。主要采取门诊和电话随访的方式，随访截止时间为2012年1月，据统计随访率为93.3%（56/60），失访率为6.7%（4/60），失访患者按死亡进行统计。
1.5 统计学方法。数据采用SPSS17.0统计软件包进行处理，定性数据以百分比进行表示，定量数据以X±S表示，计量资料两组间均数比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，两组间比较采用Fisher确切概率法，生存率采用Kaplan-Meier法计算，当P＜0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 手术情况比较。对两组患者手术方式、手术时间及术中出血情况进行比较，观察组患者手术时间较对照组时间长，且术中出血明显多于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表2。
2.2 术后并发症比较。两组患者术后均未发生手术相关死亡；观察组患者感染的发生率为10.0%（3/30），对照组患者感染发生率为6.7%（2/30），两组差异不具有统计学意义（P＞0.05）；其它诸如肺不张、气胸、心率失常及心衰等并发症均无显著差异。
2.3 生存率比较。观察组患者1年生存率和5年生存率要明显高于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05），但两组患者3年生存率相差不大，无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
新辅助化疗是指肿瘤在行手术或放射治疗前给予全身化疗，以达到控制或缩小肿瘤病灶的目的，为手术或放疗提供有利条件，以期获取良好的治疗效果［2］。外科手术是目前NSCLC的主要治疗手段之一，也是唯一可以治愈该病的方法，尤其适合于Ⅰ期、Ⅱ期及ⅢA期等早期NSCLC的患者，部分ⅢB期患者可通过术前合理的新辅助化疗达到降期的目的，从而获取手术治疗的机会。新辅助化疗可以杀灭存在于的一些微转移灶内的瘤细胞以及原发灶内的部分瘤细胞，但是对原发灶内一些化疗不敏感的瘤细胞却束手无策，而手术可以切除原发肿瘤病灶，但不能清除那些肉眼不能观察到的微转移的瘤细胞，因此以手术为主的综合治疗模式，是目前治疗NSCLC的主要手段，在理论上术前行新辅助化疗可以有效提高NSCLC的治愈率和生存率。有法国学者Depierre等［3-4］人连续多年进行的一项有关新辅助化疗应用于Ⅲ期NSCLC的临床多中心随机对照研究，该项研究随访超过10年，其结果显示：对于Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC患者术前实施新辅助化疗，较单纯行手术治疗的患者生存率明显提高，差异具有统计学意义（37.6%：23.1%，P=0.04），但是对于Ⅲ期NSCLC患者，两种治疗模式未见明显差异。而国外学者Hehr等［5］的研究结果显示：术前行全身新辅助化疗的患者较未行化疗的患者生存时间方面更占优势。
新辅助化疗在治疗Ⅲ期NSCLC的主要作用机制包括以下几点［6］：①对原发肺癌和区域淋巴结转移癌细胞具有细胞减灭作用；②能使原发灶和转移淋巴结病期降低，提高肺癌切除率和肺癌完全切除率，降低剖胸探查率；③可早期消灭肺癌微转移，提高患者肺癌根治机会，进而提高患者生存率和生活质量；④术前新辅助化疗较之术后化疗更能客观地评。