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目的:探讨发酵虫草菌粉(Cs-4)对糖尿病肾脏疾病大鼠肾功能的保护作用及初步机制.方法:采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(40 mg· kg-)的方法复制糖尿病肾脏疾病大鼠模型.将所有模型大鼠随机分为模型组、Cs-4低(300 mg·kg-1)、中(600 mg·kg-1)、高剂量组(1 200 mg·kg-1)及阳性药组(厄贝沙坦,mg·kg-1),同时设正常组(给予普通饲料)和高糖高脂组(给予高糖高脂饲料),并均给予腹腔注射相同剂量的柠檬酸缓冲液.各组大鼠每天灌胃(ig)给药1次,连续8周.实验结束收集24 h内尿液,测定大鼠空腹血糖.收集大鼠血清、肾脏,以试剂盒法检测大鼠血清尿素氮、血肌酐、超氧化物歧化酶、丙二醛、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、白介素6、白介素8、肿瘤坏死因子α、超敏c反应蛋白、游离脂肪酸、糖化血清蛋白、单核细胞趋化蛋白1、转化生长因子β1及尿液尿肌酐、尿蛋白、尿微量白蛋白含量,以苏木精-伊红染色观察大鼠肾组织病理形态学变化.结果:与模型组相比,Cs-4各剂量组在不同程度上可降低肾重、肾重/体重、空腹血糖、尿素氮、血肌酐、尿蛋白、尿微量白蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、丙二醛、白介素6、白介素8、肿瘤坏死因子α、超敏c反应蛋白、游离脂肪酸、糖化血清蛋白、单核细胞趋化蛋白1、转化生长因子β1水平,增加体重,提高尿肌酐、内生肌酐清除率、高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶水平(P ＜0.05,P＜0.01),且Cs-4高剂量组作用更显著,在不同程度上能改善肾组织形态损伤.结论:Cs-4对糖尿病肾脏疾病大鼠肾功能损害具有一定的保护作用,其机制可能与降低血糖、调节血脂、改善氧化应激及炎症水平、抑制肾脏纤维化程度有关.