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中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2007)09-0406-04
据估计，目前全球罹患骨质疏松症的妇女有2 亿人以上，在今后10年此数字可增加1～4倍；2006年骨质疏松症治疗药销售额逾63亿美元。据预测，至2010年骨质疏松症治疗药市场规模为80亿～100亿美元，2014年将达140亿美元。近年上市治疗骨质疏松症的药物新制剂有阮内酸锶（strontium ranelate）颗粒、一月1次的口服伊班膦酸钠（ibandronate sodium）片、复方阿仑膦酸钠(alendronate sodium)/维生素Ｄ3制剂、新的复方小剂量激素制剂、伊班膦酸钠注射剂、特立帕肽（teriparatide）注射液、唑来膦酸注射剂、Micro Spray Osteo Care舌下喷雾剂、新剂量雌二醇透皮控释贴片、鲑降钙素鼻喷雾剂和17β-雌二醇植入剂等。
1 口服制剂
1.1 阮内酸锶颗粒
格伦马克制药（Glenmark Pharmaceutical）公司在印度上市了阮内酸锶颗粒（商品名：Stronat），用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
阮内酸锶系一具有独特作用模式的新一类双重作用骨形成剂（DABA）分子：刺激骨形成和抑制骨再吸收，双重作用可保持骨代谢的最佳平衡，有助于降低椎骨和髋骨骨折的发生率。本品为颗粒剂，每袋2 g，一日1次用药，服用方便，患者只需每日在睡前温水冲服1包即可，不像其它双膦酸盐服药有较严格的要求。
临床研究表明，服用阮内酸锶1年后，可使脊椎骨折发生的危险性下降52％，而疗效较好的利塞膦酸钠仅为41％，降钙素为36％。本品除了可显著降低绝经后妇女因骨质疏松引起的椎骨骨折和髋骨骨折的发生率，对其它非椎骨骨折(即使是严重的骨质疏松症)的发生也有显著疗效。患者对本品耐受性好，长期给药无明显的不良反应。
1.2一月1次的口服伊班膦酸钠片
罗氏公司和葛兰素史克公司的口服伊班膦酸钠150 mg片（商品名：Boniva），一月1次治疗绝经后妇女的骨质疏松。
本品是慢性病治疗中首个上市的一月1次1片的口服片。患者1年只要服用12片，而目前以双磷酸盐治疗需每周服用52片。本品的批准意义重大，向患者提供了有效且服用方便的药品。
3年多的临床研究显示，一日1次的伊班膦酸钠（2.5 mg）可显著减少绝经后骨质疏松妇女脊椎骨折的发生率并增加绝经后无骨质疏松妇女的骨矿物质密度（BMD）。
一月1次口服伊班膦酸钠（150 mg）片的批准是基于对1 602例绝经后骨质疏松妇女多国随机双盲研究的数据。结果显示，治疗1年后本品一月1次给药增加腰脊柱和其它骨骼部位的BMD至少可与小剂量一日1次连续给药1年相当。
1.3 复方阿仑膦酸钠/维生素Ｄ3制剂
默克公司的复方阿仑膦酸钠70 mg/维生素D3 2 800 IU制剂 (商品名: Fosamax Plus D)，一周1次给药。临床用药已证明，阿仑膦酸钠可显著降低绝经后骨质疏松妇女髋和脊柱骨折的发生率，而添加了维生素D3的复方阿仑膦酸钠制剂，可用于维生素D缺乏趋于明显的患者（如摄入条件限制、罹患慢性病和年龄超过70岁者）和胃肠道吸收不良综合征患者。
1.4 新的复方小剂量激素制剂
惠氏公司新的小剂量复方轭合雌激素（Conjugated Estogens）/甲羟孕酮0.3 mg /1.5 mg制剂（商品名：Prempro），用于治疗妇女绝经后出现的热潮红、夜间出汗和阴道干燥等中度至严重症状，并可预防绝经后妇女的骨质疏松。惠氏公司称，美国FDA还批准Prempro 0.45 mg/1.5 mg 制剂用于预防绝经后骨质疏松。
这对于需服用雌激素和孕激素复方制剂治疗症状的绝经妇女来说，可以有两种小剂量的激素制剂供选择。激素治疗的剂量选择应以最小有效剂量为准则，并同时综合考虑疗效、疗程以及可能引起的不良反应的风险。新品上市意味着妇女和临床医师有了更好的个体化治疗方案的选择。
按妇女的体质、骨质疏松症状、孕激素和雌激素（HOPE）水平等因素, 对2 673例绝经后健康妇女（40～65岁）进行随机双盲安慰剂多中心的研究，结果证明了Prempro 0.3 mg/1.5 mg和Prempro 0.45 mg/1.5 mg的有效性和患者可耐受性。
2 注射剂
2.1 伊班膦酸钠注射剂
罗氏公司和葛兰素史克公司的伊班膦酸钠3 mg注射剂（商品名：Boniva Injection），用于静脉注射治疗绝经后妇女的骨质疏松。本品是首个按季给药治疗绝经后骨质疏松的药品，属于双膦酸类药物，每3月1次由医务人员缓慢静脉注射给药15～20 s以上。
伊班膦酸钠注射给药是治疗骨质疏松的新方法，它可使更多妇女（包括难以进行双膦酸盐口服给药方案者）可以获得由伊班膦酸钠带来的增强骨质的机会。对于不能直坐一段时间(30～60 min)和（或）不能吞咽固体制剂者等是无法进行双膦酸盐口服给药方的，而注射剂的推出，使这部分患者也有了治疗机会。
1 358例绝经后骨质疏松妇女多国随机双盲静脉给药（Dosing IntraVenous Administration，DIVA）的研究结果显示：以伊班膦酸钠注射剂3月1次静脉注射3 mg治疗1年后，平均增加腰脊柱BMD在统计学上优于一日1次口服持续给药的患者（分别为4.5%和3.5%，P<0.001）。研究还显示，以伊班膦酸钠注射剂治疗的患者所有髋部和其它骨骼部位（股骨、颈骨和转子）的BMD增加值较日服伊班膦酸钠的患者大。在研究期间，所有患者均补充钙和维生素D。
2.2 特立帕肽注射液
礼来公司的特立帕肽注射液（商品名：Forsteo），用于治疗绝经后妇女的骨质疏松，现已在欧盟国家和非欧盟国家销售。Forsteo是欧盟批准的首个可称为骨形成剂的新型药物，可降低脊柱骨折发生的危险性（65％）以及多发性脊柱骨折的危险性（77％）。同现有的仅延缓或抑制骨质丢失治疗药不同，骨形成（合成代谢）剂通过刺激新骨生成达到抗骨质疏松的目的。
Forsteo的作用机理是骨再造，它是体内发现的天然甲状旁腺激素蛋白质片段，以独特的机制作用于骨再造过程。特立帕肽一日1次注射后立即出现合成代谢，而对照的现有骨质疏松治疗药仅延缓或抑制骨损失。由此显示Forsteo增加骨强度和显著降低骨折的危险性。
在2 000多例患者（437例男性，1 637例女性）的随机对照研究中，对Forsteo进行了安全性和疗效的评价。
通过研究发现，特立帕肽出现的不良反应通常是轻至中度，与剂量成正比，与安慰剂在统计学上无差异。常见的症状为恶心、呕吐、臂和腿痛、头痛和眩晕。
2.3 唑来膦酸注射剂
体外研究显示，唑来膦酸可抑制破骨细胞活动，诱导其凋亡，又可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。该药还可抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
诺华制药公司供静注用的唑来膦酸注射剂（商品名：Aclasta），用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）、变形性骨炎。与常规使用的双磷酸盐利塞膦酸口服制剂相比，唑来膦酸15 min静脉输注疗效高、起效快，单剂用药后使症状缓解的时间长。Aclasta独特的分子结构和静脉输注使其起效快和作用持续时间长。临床研究表明，本品用药安全，患者耐受性好。在一项为期6个月的临床研究中，使用单剂Aclasta的患者96％显示有疗效，服用利塞膦酸30 mg 60 d的患者74％有效。12个月后，唑来膦酸组绝大多数患者保持有效。在6个月时，骨转换重要标志的血清碱性磷酸酶浓度唑来膦酸组89％的患者正常，利塞膦酸对照组为58％。
3 Micro Spray Osteo Care舌下喷雾剂
迈克罗公司（Micro Laboratories）治疗骨质疏松症的舌下喷雾剂（商品名：Micro Spray Osteo Care），有助于运动员和其他骨折患者断骨愈合时间缩短20％（取决于患者的年龄和骨折程度）。本品含3种水溶性钙(柠檬酸钙、乳酸钙、氢氧化钙)以及镁、维生素D、 维生素B12和辅酶Q10。
Micro Spray Osteo Care喷于舌下，药物可通过舌下黏膜直接进入全身血液循环并避免胃肠道的首过代谢。本品采用独特的专利释放技术，营养保留率达到现今摄食营养所有方法的90％左右，该专利释放技术(口内喷雾给药)是当今最有效的释药系统，可持续提供最大的吸收速率。
目前市场上销售的大多数钙营养补充剂（包括珊瑚钙）均为碳酸钙，难以被人体吸收。Micro Spray产品采用的所有钙均是水溶性的，易被人体吸收。迈克罗公司执行主席Thisttle R称，释药系统市场的未来属于喷雾剂。它必将是人们摄入维生素和营养剂喜欢的方法，可能是营养市场上服药方法的一次革命，符合21世纪发展的潮流。
4 新剂量雌二醇透皮控释贴片
4.1 Climara透皮释药系统
伯莱克斯（Berlex）公司的新剂量雌二醇透皮贴片（商品名：Climara），每日持续释放雌二醇0.037 5mg或0.06 mg。用于解除妇女子宫切除或绝经期间的症状，使更多人可以采用个性化剂量治疗绝经综合征和预防骨质疏松，本品可在药房购买。
Climara有以下几种剂量：每日释放雌二醇0.025 mg，0.037 5 mg，0.05 mg，0.06 mg，0.075 mg或0.1 mg，一周1次治疗中度至严重绝经后引起的血管舒缩症状（如热潮红和盗汗），外阴、阴道萎缩症状（如阴道干燥）和预防绝经后妇女的骨质疏松。
Climara产品是已上市产品中剂量范围最广的激素透皮控释贴片。所有6种剂量规格产品均为易贴于皮肤上的透明薄贴片，采用3M公司的制备技术，其优点是透皮释放植物提取的雌激素，妇女可根据自身的情况选择达到解除症状和防止骨质疏松的最低有效剂量。
贴片应用后，血清雌二醇水平上升，血药达峰时间为22 h，在7 d内维持一个有效而平稳的血药水平。中止用药后24 h，血清雌二醇水平即恢复到给药前水平。药物经肝脏代谢，主要代谢物为雌三醇、雌酮及其结合物，以葡萄糖醛酸盐及硫酸盐结合物的形式经肾脏排出。
作为透皮贴片，Climara不良反应小，恶心和胃肠道不良反应等比激素口服制剂小得多。本品一周1次贴于腹部、臀部或髋部表皮上。
4.2 Vivelle透皮释药系统
诺华公司的雌二醇透皮释药系统（商品名：Vivelle），有5种剂量规格：含药表面积为7.25 cm2、11.0 cm2、14.5 cm2、22.0 cm2和29.0 cm2分别含雌二醇2.17 mg、3.28 mg、4.33 mg、6.57 mg或8.66 mg。使用后，每日分别释入体内雌二醇0.025 mg、0.037 mg、0.05 mg、0.075 mg和0.1 mg。
2年的双盲安慰剂随机平行对照研究证明本品预防绝经后骨质疏松既有效且较安全。
5 鲑降钙素鼻喷雾剂
联合基因（Unigene）公司的重组鲑降钙素（rDNA源）鼻喷雾剂（商品名： Fortical），用于治疗绝经后妇女的骨质疏松。本品采用3.7 mL 的玻瓶包装，所含药量至少可供鼻腔给药30剂。每次喷出0.09 mL，含鲑降钙素200 IU。
用Fortical鼻喷雾剂对健康志愿者多剂给药后的药物动力学性质与市售鲑降钙素的其它制剂相似。但采用不同的研究方法所测得 Fortical鼻喷雾剂的生物利用度数据差异颇大。本品给药后迅速被鼻黏膜吸收，每10 h鼻喷雾1次连续用药15 d无蓄积。
在两项随机安慰剂对照临床研究中，对325例绝经后脊柱、前臂或股BMD至少较健康绝经前妇女低一个标准差的妇女进行对照研究，227例以鲑降钙素鼻喷雾治疗，98例给予安慰剂。这些研究进行了2年，结果显示每日鼻喷鲑降钙素200 IU组的腰脊椎BMD较原先基础值和安慰剂组显著增加。
6 17β-雌二醇植入剂
Riselle系一雌激素植入剂，用于治疗更年期症状和预防绝经后妇女的骨质疏松。每一植入剂含天然17β-雌二醇25 mg，平均持续作用时间可达6个月。本品为新颖的单体植入剂，植入时不需在皮肤上进行手术切口，植入方便，完成后不留下明显疤痕。植入后，持续释放小剂量雌二醇进入血液循环，血液中雌二醇浓度的波动小于口服和透皮给药治疗。此植入剂的不良反应比采用雌二醇其他给药途径的不良反应小。
7 展望
据预测，从目前至2009年骨质疏松症治疗药市场将以5.3%的年增长率增长。其中，双膦酸盐药物将占重要地位，年增长率为6.9%，增长的动力来自2个新药：罗氏公司/葛兰素史克公司的伊班膦酸盐（商品名：Boniva/Bonviva）和诺华公司的唑来膦酸（商品名：Aclasta）。选择性雌激素受体调节剂（SERM）将保持第二把交椅，惠氏公司的巴多昔芬（bazedoxifene）即将上市。值得关注的是：安进公司治疗骨质疏松的新颖生物药物德索单抗（denusomab，AMG-162）将有可能成为2013年的畅销药品（blockbuster）（详见表1）。
与此同时，科研人员研发药物新制剂、新剂型和新给药途径的激情也大增，这将一起推动骨质疏松症治疗药市场的发展。
(收稿日期：2007-07-10)
据估计，目前全球罹患骨质疏松症的妇女有2 亿人以上，在今后10年此数字可增加1～4倍；2006年骨质疏松症治疗药销售额逾63亿美元。据预测，至2010年骨质疏松症治疗药市场规模为80亿～100亿美元，2014年将达140亿美元。近年上市治疗骨质疏松症的药物新制剂有阮内酸锶（strontium ranelate）颗粒、一月1次的口服伊班膦酸钠（ibandronate sodium）片、复方阿仑膦酸钠(alendronate sodium)/维生素Ｄ3制剂、新的复方小剂量激素制剂、伊班膦酸钠注射剂、特立帕肽（teriparatide）注射液、唑来膦酸注射剂、Micro Spray Osteo Care舌下喷雾剂、新剂量雌二醇透皮控释贴片、鲑降钙素鼻喷雾剂和17β-雌二醇植入剂等。
1 口服制剂
1.1 阮内酸锶颗粒
格伦马克制药（Glenmark Pharmaceutical）公司在印度上市了阮内酸锶颗粒（商品名：Stronat），用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
阮内酸锶系一具有独特作用模式的新一类双重作用骨形成剂（DABA）分子：刺激骨形成和抑制骨再吸收，双重作用可保持骨代谢的最佳平衡，有助于降低椎骨和髋骨骨折的发生率。本品为颗粒剂，每袋2 g，一日1次用药，服用方便，患者只需每日在睡前温水冲服1包即可，不像其它双膦酸盐服药有较严格的要求。
临床研究表明，服用阮内酸锶1年后，可使脊椎骨折发生的危险性下降52％，而疗效较好的利塞膦酸钠仅为41％，降钙素为36％。本品除了可显著降低绝经后妇女因骨质疏松引起的椎骨骨折和髋骨骨折的发生率，对其它非椎骨骨折(即使是严重的骨质疏松症)的发生也有显著疗效。患者对本品耐受性好，长期给药无明显的不良反应。
1.2一月1次的口服伊班膦酸钠片
罗氏公司和葛兰素史克公司的口服伊班膦酸钠150 mg片（商品名：Boniva），一月1次治疗绝经后妇女的骨质疏松。
本品是慢性病治疗中首个上市的一月1次1片的口服片。患者1年只要服用12片，而目前以双磷酸盐治疗需每周服用52片。本品的批准意义重大，向患者提供了有效且服用方便的药品。
3年多的临床研究显示，一日1次的伊班膦酸钠（2.5 mg）可显著减少绝经后骨质疏松妇女脊椎骨折的发生率并增加绝经后无骨质疏松妇女的骨矿物质密度（BMD）。
一月1次口服伊班膦酸钠（150 mg）片的批准是基于对1 602例绝经后骨质疏松妇女多国随机双盲研究的数据。结果显示，治疗1年后本品一月1次给药增加腰脊柱和其它骨骼部位的BMD至少可与小剂量一日1次连续给药1年相当。
1.3 复方阿仑膦酸钠/维生素Ｄ3制剂
默克公司的复方阿仑膦酸钠70 mg/维生素D3 2 800 IU制剂 (商品名: Fosamax Plus D)，一周1次给药。临床用药已证明，阿仑膦酸钠可显著降低绝经后骨质疏松妇女髋和脊柱骨折的发生率，而添加了维生素D3的复方阿仑膦酸钠制剂，可用于维生素D缺乏趋于明显的患者（如摄入条件限制、罹患慢性病和年龄超过70岁者）和胃肠道吸收不良综合征患者。
1.4 新的复方小剂量激素制剂
惠氏公司新的小剂量复方轭合雌激素（Conjugated Estogens）/甲羟孕酮0.3 mg /1.5 mg制剂（商品名：Prempro），用于治疗妇女绝经后出现的热潮红、夜间出汗和阴道干燥等中度至严重症状，并可预防绝经后妇女的骨质疏松。惠氏公司称，美国FDA还批准Prempro 0.45 mg/1.5 mg 制剂用于预防绝经后骨质疏松。
这对于需服用雌激素和孕激素复方制剂治疗症状的绝经妇女来说，可以有两种小剂量的激素制剂供选择。激素治疗的剂量选择应以最小有效剂量为准则，并同时综合考虑疗效、疗程以及可能引起的不良反应的风险。新品上市意味着妇女和临床医师有了更好的个体化治疗方案的选择。
按妇女的体质、骨质疏松症状、孕激素和雌激素（HOPE）水平等因素, 对2 673例绝经后健康妇女（40～65岁）进行随机双盲安慰剂多中心的研究，结果证明了Prempro 0.3 mg/1.5 mg和Prempro 0.45 mg/1.5 mg的有效性和患者可耐受性。
2 注射剂
2.1 伊班膦酸钠注射剂
罗氏公司和葛兰素史克公司的伊班膦酸钠3 mg注射剂（商品名：Boniva Injection），用于静脉注射治疗绝经后妇女的骨质疏松。本品是首个按季给药治疗绝经后骨质疏松的药品，属于双膦酸类药物，每3月1次由医务人员缓慢静脉注射给药15～20 s以上。
伊班膦酸钠注射给药是治疗骨质疏松的新方法，它可使更多妇女（包括难以进行双膦酸盐口服给药方案者）可以获得由伊班膦酸钠带来的增强骨质的机会。对于不能直坐一段时间(30～60 min)和（或）不能吞咽固体制剂者等是无法进行双膦酸盐口服给药方的，而注射剂的推出，使这部分患者也有了治疗机会。
1 358例绝经后骨质疏松妇女多国随机双盲静脉给药（Dosing IntraVenous Administration，DIVA）的研究结果显示：以伊班膦酸钠注射剂3月1次静脉注射3 mg治疗1年后，平均增加腰脊柱BMD在统计学上优于一日1次口服持续给药的患者（分别为4.5%和3.5%，P<0.001）。研究还显示，以伊班膦酸钠注射剂治疗的患者所有髋部和其它骨骼部位（股骨、颈骨和转子）的BMD增加值较日服伊班膦酸钠的患者大。在研究期间，所有患者均补充钙和维生素D。
2.2 特立帕肽注射液
礼来公司的特立帕肽注射液（商品名：Forsteo），用于治疗绝经后妇女的骨质疏松，现已在欧盟国家和非欧盟国家销售。Forsteo是欧盟批准的首个可称为骨形成剂的新型药物，可降低脊柱骨折发生的危险性（65％）以及多发性脊柱骨折的危险性（77％）。同现有的仅延缓或抑制骨质丢失治疗药不同，骨形成（合成代谢）剂通过刺激新骨生成达到抗骨质疏松的目的。
Forsteo的作用机理是骨再造，它是体内发现的天然甲状旁腺激素蛋白质片段，以独特的机制作用于骨再造过程。特立帕肽一日1次注射后立即出现合成代谢，而对照的现有骨质疏松治疗药仅延缓或抑制骨损失。由此显示Forsteo增加骨强度和显著降低骨折的危险性。
在2 000多例患者（437例男性，1 637例女性）的随机对照研究中，对Forsteo进行了安全性和疗效的评价。
通过研究发现，特立帕肽出现的不良反应通常是轻至中度，与剂量成正比，与安慰剂在统计学上无差异。常见的症状为恶心、呕吐、臂和腿痛、头痛和眩晕。
2.3 唑来膦酸注射剂
体外研究显示，唑来膦酸可抑制破骨细胞活动，诱导其凋亡，又可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。该药还可抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
诺华制药公司供静注用的唑来膦酸注射剂（商品名：Aclasta），用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）、变形性骨炎。与常规使用的双磷酸盐利塞膦酸口服制剂相比，唑来膦酸15 min静脉输注疗效高、起效快，单剂用药后使症状缓解的时间长。Aclasta独特的分子结构和静脉输注使其起效快和作用持续时间长。临床研究表明，本品用药安全，患者耐受性好。在一项为期6个月的临床研究中，使用单剂Aclasta的患者96％显示有疗效，服用利塞膦酸30 mg 60 d的患者74％有效。12个月后，唑来膦酸组绝大多数患者保持有效。在6个月时，骨转换重要标志的血清碱性磷酸酶浓度唑来膦酸组89％的患者正常，利塞膦酸对照组为58％。
3 Micro Spray Osteo Care舌下喷雾剂
迈克罗公司（Micro Laboratories）治疗骨质疏松症的舌下喷雾剂（商品名：Micro Spray Osteo Care），有助于运动员和其他骨折患者断骨愈合时间缩短20％（取决于患者的年龄和骨折程度）。本品含3种水溶性钙(柠檬酸钙、乳酸钙、氢氧化钙)以及镁、维生素D、 维生素B12和辅酶Q10。
Micro Spray Osteo Care喷于舌下，药物可通过舌下黏膜直接进入全身血液循环并避免胃肠道的首过代谢。本品采用独特的专利释放技术，营养保留率达到现今摄食营养所有方法的90％左右，该专利释放技术(口内喷雾给药)是当今最有效的释药系统，可持续提供最大的吸收速率。
目前市场上销售的大多数钙营养补充剂（包括珊瑚钙）均为碳酸钙，难以被人体吸收。Micro Spray产品采用的所有钙均是水溶性的，易被人体吸收。迈克罗公司执行主席Thisttle R称，释药系统市场的未来属于喷雾剂。它必将是人们摄入维生素和营养剂喜欢的方法，可能是营养市场上服药方法的一次革命，符合21世纪发展的潮流。
4 新剂量雌二醇透皮控释贴片
4.1 Climara透皮释药系统
伯莱克斯（Berlex）公司的新剂量雌二醇透皮贴片（商品名：Climara），每日持续释放雌二醇0.037 5mg或0.06 mg。用于解除妇女子宫切除或绝经期间的症状，使更多人可以采用个性化剂量治疗绝经综合征和预防骨质疏松，本品可在药房购买。
Climara有以下几种剂量：每日释放雌二醇0.025 mg，0.037 5 mg，0.05 mg，0.06 mg，0.075 mg或0.1 mg，一周1次治疗中度至严重绝经后引起的血管舒缩症状（如热潮红和盗汗），外阴、阴道萎缩症状（如阴道干燥）和预防绝经后妇女的骨质疏松。
Climara产品是已上市产品中剂量范围最广的激素透皮控释贴片。所有6种剂量规格产品均为易贴于皮肤上的透明薄贴片，采用3M公司的制备技术，其优点是透皮释放植物提取的雌激素，妇女可根据自身的情况选择达到解除症状和防止骨质疏松的最低有效剂量。
贴片应用后，血清雌二醇水平上升，血药达峰时间为22 h，在7 d内维持一个有效而平稳的血药水平。中止用药后24 h，血清雌二醇水平即恢复到给药前水平。药物经肝脏代谢，主要代谢物为雌三醇、雌酮及其结合物，以葡萄糖醛酸盐及硫酸盐结合物的形式经肾脏排出。
作为透皮贴片，Climara不良反应小，恶心和胃肠道不良反应等比激素口服制剂小得多。本品一周1次贴于腹部、臀部或髋部表皮上。
4.2 Vivelle透皮释药系统
诺华公司的雌二醇透皮释药系统（商品名：Vivelle），有5种剂量规格：含药表面积为7.25 cm2、11.0 cm2、14.5 cm2、22.0 cm2和29.0 cm2分别含雌二醇2.17 mg、3.28 mg、4.33 mg、6.57 mg或8.66 mg。使用后，每日分别释入体内雌二醇0.025 mg、0.037 mg、0.05 mg、0.075 mg和0.1 mg。
2年的双盲安慰剂随机平行对照研究证明本品预防绝经后骨质疏松既有效且较安全。
5 鲑降钙素鼻喷雾剂
联合基因（Unigene）公司的重组鲑降钙素（rDNA源）鼻喷雾剂（商品名： Fortical），用于治疗绝经后妇女的骨质疏松。本品采用3.7 mL 的玻瓶包装，所含药量至少可供鼻腔给药30剂。每次喷出0.09 mL，含鲑降钙素200 IU。
用Fortical鼻喷雾剂对健康志愿者多剂给药后的药物动力学性质与市售鲑降钙素的其它制剂相似。但采用不同的研究方法所测得 Fortical鼻喷雾剂的生物利用度数据差异颇大。本品给药后迅速被鼻黏膜吸收，每10 h鼻喷雾1次连续用药15 d无蓄积。
在两项随机安慰剂对照临床研究中，对325例绝经后脊柱、前臂或股BMD至少较健康绝经前妇女低一个标准差的妇女进行对照研究，227例以鲑降钙素鼻喷雾治疗，98例给予安慰剂。这些研究进行了2年，结果显示每日鼻喷鲑降钙素200 IU组的腰脊椎BMD较原先基础值和安慰剂组显著增加。
6 17β-雌二醇植入剂
Riselle系一雌激素植入剂，用于治疗更年期症状和预防绝经后妇女的骨质疏松。每一植入剂含天然17β-雌二醇25 mg，平均持续作用时间可达6个月。本品为新颖的单体植入剂，植入时不需在皮肤上进行手术切口，植入方便，完成后不留下明显疤痕。植入后，持续释放小剂量雌二醇进入血液循环，血液中雌二醇浓度的波动小于口服和透皮给药治疗。此植入剂的不良反应比采用雌二醇其他给药途径的不良反应小。
7 展望
据预测，从目前至2009年骨质疏松症治疗药市场将以5.3%的年增长率增长。其中，双膦酸盐药物将占重要地位，年增长率为6.9%，增长的动力来自2个新药：罗氏公司/葛兰素史克公司的伊班膦酸盐（商品名：Boniva/Bonviva）和诺华公司的唑来膦酸（商品名：Aclasta）。选择性雌激素受体调节剂（SERM）将保持第二把交椅，惠氏公司的巴多昔芬（bazedoxifene）即将上市。值得关注的是：安进公司治疗骨质疏松的新颖生物药物德索单抗（denusomab，AMG-162）将有可能成为2013年的畅销药品（blockbuster）（详见表1）。
与此同时，科研人员研发药物新制剂、新剂型和新给药途径的激情也大增，这将一起推动骨质疏松症治疗药市场的发展。
(收稿日期：2007-07-10)