白细胞介素2和α干扰素逆转白血病细胞多药耐药的研究

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目的:

探讨细胞因子对人白血病细胞系K562/S及其多药耐药细胞系K562/A02的影响。

方法:

以MTT法测定小剂量细胞因子作用后柔红霉素(DNR)的毒性变化;用荧光法测定细胞内药物浓度;用免疫组化法检测p-膜糖蛋白(p-gp)变化;用RT-PCR法检测多药耐药基因(mdr-1)mRNA。

结果:

发现DNR对K562/A02及K562/S的半数抑制率(IC50)分别为45.08µg/ml及0.607µg/ml。α干扰素(IFN-α)和白细胞介素2(IL-2)作用24小时可增加DNR对K562/A02的细胞毒作用,与未加药组相比IC50下降为16.39及11.96µg/ml,但不影响K562/S细胞(IC50无明显改变)。且IFN-α、IL-2可提高细胞内DNR浓度,从未加药组的2151ng/mg蛋白到2570及2503ng/mg蛋白。但p-gp及mdr-1 mRNA无明显改变。

结论:

IFN-α、IL-2可增加DNR对K562/A02细胞的毒性作用,增加K562/A02细胞内的药物浓度,但不是通过下调mdr-1 mRNA机制而起逆转作用。

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