HIF-1α/2α介导塞来昔布在不同给氧条件下对A549细胞的抑制作用

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目的 探讨在不同给氧条件下,塞来昔布对肺腺癌细胞的抑制作用及机制,为临床应用塞来昔布辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等缺氧性疾病合并肺癌提供理论依据。方法按照常氧(21%O2)、持续性低氧(1%O2)及间歇性低氧(1%O21 h+21%O20.5 h 交替)将 A549 细胞随机分为 3 组并分别给予塞来昔布干预,应用Western印迹测定低氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α、环氧化酶2(COX-2)蛋白的表达水平,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,CCK-8法检测细胞增殖活性。结果 (1)与常氧组相比,两个低氧组HIF-1α/2α、COX-2的表达显著增加,其中间歇性低氧组更加显著;(2)与常氧组相比,两个低氧组 A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力均提高,且间歇性低氧组更为显著;塞来昔布在3种给氧条件下均可对A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力起到抑制作用。结论 间歇性低氧可诱导 HIF-1α/2α、COX-2 高表达,较慢性持续性低氧更为显著,而塞来昔布在不同给氧条件下均能抑制肺腺癌细胞的增殖活性、迁移和侵袭能力。
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