探讨酪醇对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及沉默调节蛋白1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路在其中的作用。
方法SPF级健康成年雄性SD大鼠，体重200～220 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg制备糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠56只，采用随机数字表法分为4组(n＝14):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、心肌缺血再灌注＋酪醇组(I/R＋T组)和心肌缺血再灌注＋酪醇＋SIRT1抑制剂EX527组(I/R＋T＋E组)。I/R＋T组和I/R＋T＋E组灌胃法连续45 d给予酪醇20 mg·kg－1·d－1，其他2组给予等体积生理盐水。I/R＋T＋E组于缺血前连续3 d腹腔注射EX527 5 mg·kg－1·d－1，并于再灌注前20 min时腹腔注射EX527 5 mg/kg。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注2 h的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。采用TTC法测量心肌梗死体积，ELISA法检测血清CK-MB、LDH、15-F2t-isoprostane和心肌组织SOD水平，Western blot法检测心肌组织SIRT1、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、eNOS和磷酸化eNOS(p-eNOS)的表达水平。
结果与S组比较，I/R组血清CK-MB、LDH和15-F2t-Isoprostane的水平升高，心肌梗死体积增加，心肌组织SOD活性和SIRT1表达水平降低，I/R＋T组和I/R＋T＋E组血清CK-MB、LDH和15-F2t-Isoprostane的水平升高，心肌梗死体积增加，心肌组织SOD活性和SIRT1表达水平降低，p-AMPK和p-eNOS表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，I/R＋T组血清CK-MB、LDH和15-F2t-Isoprostane的水平降低，心肌梗死体积减少，心肌组织SOD活性和SIRT1、p-AMPK、p-eNOS的表达水平升高(P<0.05)，I/R＋T＋E组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与I/R＋T组比较，I/R＋T＋E组血清CK-MB、LDH和15-F2t-Isoprostane的水平升高，心肌梗死体积增加，心肌组织SOD活性和SIRT1、p-AMPK、p-eNOS表达水平降低(P<0.05)。
结论酪醇可减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制与激活SIRT1/AMPK/eNOS信号通路，抑制氧化应激反应有关。