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本研究采用网络药理学探究马齿苋与枳椇治疗糖尿病物质基础和作用机制的异同.挖掘TCMSP和ETCM数据库化学成分与靶点,以DisGeNET、Genecards数据库筛选糖尿病基因.利用软件Cytoscape3.7.0构建共有及特有蛋白网络,构建“中药-成分-靶点-疾病”网络,并对靶点进行GO和KEGG分析.结果表明马齿苋主要活性成分为木犀草素、咖啡酸和芥子酸等,枳椇的主要活性成分为柚皮素,二者共同成分为槲皮素和芹菜素等.两味药材治疗糖尿病的核心靶点为AKT1、EGFR和PTGS2等,马齿苋核心靶点为GAPDH、MAPK8和TLR4等,枳棋核心靶点为VEGFA、ICAM1等.共同靶点主要有糖尿病并发症、脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt、cAMP和AMPK等信号通路.此外,马齿苋特异地作用于甲状腺激素、钙和Ⅱ型糖尿病等信号通路,枳椇作用于Ras、Rap1和MAPK等信号通路.马齿苋和枳椇之间存在相同和不同主要活性成分以及靶点效应干预糖尿病,通过“成分-靶点-通路”互作网络关系阐释了不同药物治疗糖尿病差异的科学内涵.