解惑“抗体阴性艾滋病”

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  HIV抗体检测为常见的艾滋病筛查手段,阳性一般意味着感染,阴性则代表未感染。这一判断是绝大多数人对艾滋病检测的“常识”。然而,北京协和医院近日刊载在国际专业学术杂志的一篇论文颠覆了这一“常识”。
  协和发现国内首例抗体阴性艾滋病患者
  该论文发表于今年最新一期的《临床呼吸杂志》(Clinical Respiratory Jounal),由协和医院呼吸内科、感染内科、病理科联合报道,通信作者为李太生,第一作者为张弘、王焕玲、钟定荣等。
  因报道了世界首例成人HIV抗体阴性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例,同时也是国内首例、世界第26例HIV抗体阴性,HIV核酸检测阳性诊断的艾滋病患者,论文发布后引起了广泛关注。
  论文通信作者、北京协和医院感染内科李太生教授介绍,该患者在多地多家医院检测HIV抗体及确证试验,均无法明确诊断,后在协和医院通过核酸检测,发现体内存在高复制HIV病毒,从而确诊为晚期艾滋病。此案例揭示了HIV核酸检测在艾滋病诊断中的重要价值。
  由艾滋病常见肿瘤“顺藤摸瓜”
  据介绍,该患者为一名中年男性,46岁,2011年因咽痛、咯血、发热及呼吸困难2月,辗转就诊于国内多家医院。经检查,其HIV抗体初筛试验可疑阳性,但用于确证HIV感染的蛋白印迹试验为阴性,临床考虑为肺部感染,积极抗生素治疗和抗结核治疗无效后,患者来北京协和医院就诊。
  入院检查发现双肺多发团块样阴影,HIV初筛试验可疑阳性,但确证试验为阴性。行肺部穿刺活检后,病理科专家发现其肺部病变是卡波西肉瘤(KS),而该病好发于艾滋病人。该患者入院10天后确诊为HIV抗体阴性艾滋病伴KS。因病情已进展到艾滋病终末期,该男子确诊两周后死亡。
  据专家介绍,KS是HIV/AIDS患者常见的机会性肿瘤,也是HIV/AIDS进展到终末期的一个表现。经文献检索,该患者是在成人中发现的世界首例HIV抗体阴性艾滋病合并肺KS,英国曾报道过一例类似儿童患者。
  论文第一作者、北京协和医院呼吸内科张弘副教授说,本例艾滋病肺KS的影像学及病理学特征都很典型,但在外院一直未获诊断。协和医院率先在国内通过病理确诊肺KS,具有开创性意义,有助于提高国内医生对该病的认识。
  不建议将核酸检测作为常规诊断手段
  针对舆论关心的有没有必要将核酸检测作为HIV筛查的常规手段这一问题,李太生说,目前国内HIV抗体检测的第四代试剂盒非常灵敏,已将HIV/AIDS的窗口期由原来的3个月缩短至3周。因技术门槛及成本等问题,核酸检测并不建议作为HIV/AIDS的常规筛查和诊断手段,对于HIV早期感染但在抗体检查“窗口期”的人、临床上高度怀疑为晚期艾滋病但抗体检查阴性或者免疫蛋白印迹试验不确定的病例推荐使用。
  追问1:哪些人群适用HIV核酸检测?
  李太生介绍,在艾滋病的检测手段方面,国际上最为提倡的方法是蛋白印迹试验,用于确证HIV感染,并非HIV核酸检测。核酸检测并不普及,而是有其特定针对的人群。
  适用于核酸检测的人群大致分为三类:一是母体HIV抗体检测为阳性,当其分娩下婴儿,婴儿的抗体检测也为阳性,但是这并不意味着婴儿真的感染了艾滋病,要看一年半后其抗体是否会转为阴性。如果不想等待这么长时间,可以使用核酸检测法。
  二是针对急性期病人,艾滋病第四代检测试剂有3周的窗口期,这段时间是艾滋病病毒进入人体到血液中产生足够量的、能用检测方法查出艾滋病病毒抗体之间的时期,这一时期虽检测不到艾滋病病毒抗体,但其体内已存在艾滋病病毒。这种情况,国际上明确提出可用核酸检测确诊。
  最后一类针对晚期艾滋病病人,有流行病学史,临床表现和艾滋病非常像,但抗体检测为阴性,这种情况核酸也能用于诊断,这是我们在2015年率先提出的,已由中华医学会感染病分会艾滋病学组写入2015年版《中国艾滋病诊疗指南》。
  追问2:开展HIV核酸检测门槛有多高?
  据介绍,抗体为阴性的艾滋病患者,此前在世界上已有案例,而核酸检测也并非新近诞生的技术。那么,国内哪些医院具备这种核酸检测技术,开设核酸检测的门槛有多高?
  李太生解释,不管是硬件上还是软件上,一般的三甲医院都具备开设此类检测的条件,但核酸检测并未普及。一是由于其费用相比普通的筛查方式更高,二是由于我国在艾滋病治疗方面的自身特点。
  李太生说,早在2003年,我国制定艾滋病“四免一关怀”政策时即提出,由疾病预防控制中心来指导医院进行艾滋病防控,并承担免费治疗检测的工作。因此,很多核酸检测服务开设在疾控中心内部。在北京,开展HIV核酸检测的医院仅有极少数的综合三甲医院和3家传染病专科医院。
  追问3:HIV核酸检测的准确率有多高?
  虽然HIV核酸检测能发现抗体检测难以发现的感染者,但李太生认为,世界上没有任何一种检测手段,能说自己是百分之百的准确,哪怕是临床的病理检测,也有可能被推翻。“有时候发烧血培养测出阳性,同样有污染的可能。”
  HIV核酸检测的优势在于,相比普通的抗体检测,窗口期可以由3周缩短到2周,再加上艾滋病相关免疫学检测,如CD4T淋巴细胞、HIV病毒载量检测,窗口期可以进一步缩短,敏感性和特异性也能得到提高。“虽不是百分百,我觉得十万分之九千九百九十九,还是可以达到的。”李太生开玩笑道。(摘自《新京报》)
  “抗体阴性艾滋病”不是“阴滋病”
  中国疾病预防控制中心流行病学首席专家吴尊友表示,临床上艾滋病抗体阴性合并卡波氏肉瘤的确罕见,但抗体阴性、核酸阳性的临床病例并不少见,常见于急性期感染者(窗口期感染者)和晚期艾滋病病人,而卡波氏肉瘤在晚期艾滋病病人中也较为常见。目前,我国艾滋病确诊流程采取抗体检测方式,对不明确的个例多次采样可有效避免遗漏急性期感染者,公众不必恐慌。
  吴尊友解释,抗体检测和核酸检测是艾滋病临床诊断中的两种不同方式,前者通过检测人体是否产生相应抗体来确定是否感染艾滋病病毒,屬于间接方式;后者则是直接检测病毒的核酸,类似“抓现行”。“抗体阴性、核酸阳性的病例在临床上并不少见,通常情况下,会发生在一些急性期感染者和晚期艾滋病病人身上。”吴尊友说,艾滋病病毒急性感染期,通常称为窗口期,此时人体免疫系统尚未产生抗体或者抗体水平很低,用常规检测艾滋病病毒抗体的诊断方法检测不到抗体;当艾滋病发展到临床晚期,有些病人的免疫功能被彻底破坏,无法产生抗体或抗体水平很低,用常规检测抗体的诊断方法同样检测不到抗体。但无论急性期感染者或临床晚期病人,都能检测到艾滋病病毒的核酸成分,且病毒载量水平会很高。
  吴尊友表示,对于窗口期感染者,可通过动态检测来帮助诊断,比如,窗口期抗体阴性,但过一段时间再检测,就能检测到抗体。对于晚期病例,需要了解病人进入晚期前的实验诊断情况,比如之前做过检测就应该能够查到其艾滋病抗体阳性的记录,未做过检测的可进行核酸检测进行诊断。“目前,我国艾滋病确诊流程中,需要初筛和确证两步,对于不明确的还要多次采样,其中很重要的目的就是避免遗漏窗口期患者。”吴尊友说,核酸检测目前尚属自费项目,抗体检测在自愿咨询检测点都是免费的,有高危行为的疑似感染者可自行选择。
  此外,吴尊友强调,该研究报道的HIV抗体阴性临床晚期艾滋病病例,与近年社会上所谓的“阴滋病”不是一个概念。据了解,2011年3月,国内有媒体报道称,有部分人自称怀疑感染艾滋病病毒,普遍自述都有与急性期感染相同的症状,如发烧、盗汗、手脚麻木等,但经过多次HIV检查仍显示阴性,既查不到抗体,也查不到HIV核酸,亦即没有感染艾滋病病毒的证据,也没有免疫功能下降,临床各种检查显示“无明显器质性病变”,为该病蒙上了神秘的阴影,被一些媒体称为“阴艾滋”。后经相关部门反复查验,排除了染艾情况,但不排除是心理因素引发的恐艾症。(摘自《健康报》)
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