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目的
探讨海马亲环素D(CypD)在大鼠脓毒症相关性脑病中的作用。
方法成年雄性SD大鼠36只,3~4月龄,体重300~400 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+亲环素D抑制剂环孢素A组(CsA组)。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,CsA组于造模前30 min腹腔注射环孢素A 6 mg/kg。于造模后第4天行Morris水迷宫实验。行为学测试后处死大鼠,取海马组织,采用Western blot法检测海马细胞色素c(Cyt c)、CypD、caspase-3、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)的表达。
结果与Sham组比较,S组和CsA组逃避潜伏期延长,空间探索时间缩短,海马Cyt c、CypD、caspase-3、p-PKA和p-CREB表达上调,BDNF表达下调(P<0.05);与S组比较,CsA组逃避潜伏期缩短,空间探索时间延长,海马Cyt c、CypD、caspase-3、p-PKA和p-CREB表达下调,BDNF表达上调(P<0.05)。
结论海马CypD可能参与了大鼠脓毒症相关性脑病的病理生理机制,其下游机制可能与促进PKA/CREB信号通路激活有关。