研究刺激迷走神经(vagus nerve stimulation，VNS)对慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress，CUS)诱导的抑郁模型大鼠血清、孤束核炎性因子及海马细胞凋亡的影响。
方法选取32只成年清洁级雄性SD大鼠，鼠龄8～9周。随机选取8只作为对照组，另24只采用慢性不可预知性应激方法建立大鼠抑郁模型，造模成功后大鼠随机分为CUS组，氟西汀组，VNS组，每组8只。对照组和CUS组大鼠给予生理盐水，氟西汀组和VNS组大鼠左侧颈部植入VNS刺激电极进行VNS电刺激，连续干预刺激28 d。实验前、造模后、干预后，采用糖水偏爱实验和旷场实验评定大鼠抑郁水平；Elisa法检测各组大鼠血清、孤束核组织TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平，Tunel染色观察海马CA1区细胞凋亡率。
结果(1)糖水消耗实验和旷场实验显示，与CUS组比较，VNS组大鼠糖水消耗量、糖水偏爱率、垂直运动次数和水平运动次数均升高[糖水消耗量：(11.78±2.67)ml, (8.06±2.85)ml;糖水偏爱率：(72.31±9.98)%, (63.67±8.95)%;垂直运动次数：(16.61±3.98 )次，(10.31±3.86)次；水平运动次数：(44.25±9.59)次，(36.21±7.21)次]，差异有统计学意义(t＝4.87，7.98，5.87，9.12，均P<0.05)。VNS组与氟西汀组相比[糖水消耗量[(11.32±2.66)ml];糖水偏爱率[(71.31±9.03)%];垂直运动次数[(15.63±4.11)次]和水平运动次数[(45.61±8.54)次]差异无统计学意义(t＝－0.32，－1.83，0.98，－1.13，均P>0.05)。(2)与CUS组相比，VNS组血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平均降低，差异有统计学意义[血清TNF-α：(46.72±11.63)pg/ml，(125.47±15.18)pg/ml；IL-6[(243.65±38.90)pg/ml，(441.39±83.31)pg/ml；IL-1β：(209.31±32.45)pg/ml，(339.21±76.37)pg/ml；t＝－70.38，－196.25，－131.13，均P<0.05)，且VNS组TNF-α、IL-6、IL-1β水平较氟西汀组[血清TNF-α(58.76±12.64)pg/ml;血清IL-6(308.83±64.31)pg/ml；血清IL-1β(249.18±43.6)pg/ml]降低，差异有统计学意义(t＝－15.38，－64.25，－18.83，均P<0.05)。VNS组孤束核TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著低于CUS组[TNF-α：(53.52±12.31)pg/ml，(135.51±20.64)pg/ml; IL-6：(265.31±45.63)pg/ml，(465.32±60.21)pg/ml; IL-1β：(212.66±43.32 )pg/ml，(365.96±76.32)pg/ml；t＝－79.38，－189.13，－127.50，均P<0.05)]和氟西汀组[TNF-α：(63.42±10.64)pg/ml; IL-6：(315.62±53.21)pg/ml; IL-1β：(278.32±65.38)pg/ml](t＝－10.25，－39.00，－83.00，均P<0.05)。(3)VNS组海马CA1细胞凋亡率[(21.41±5.86)%]低于CUS组[(32.78±8.32)%，t＝－10.75，P<0.05]，与氟西汀组[(22.54±6.31)%]相比差异无统计学意义(t＝－1.75，P>0.05)。
结论VNS可改善CUS诱导大鼠模型抑郁行为学指标，其机制与抑制血清、孤束核TNF-α、IL-6、IL-1β表达及海马CA1区细胞凋亡有关。