猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素的药代动力学研究(英文)

来源 :Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences | 被引量 : 0次 | 上传用户:ciha
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研究猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素[rhPYH(1-34)]后的药代动力学及生物利用度。猕猴皮下注射rhPTH(1-34) 10,20和40μg/kg,静脉注射rhPYH(1-34)20μg/kg以及连续皮下注射rhPTH(1-34)40μg/kg(每天一次,连续14天),应用放免方法(IRMA)检测血浆样本中药物浓度,然后采用非房室模型计算药代动力学参数。IRMA方法检测血浆中rhPTH(1-34)的线性范围为0.027~2.22 ng/mL。日内和日间精密度都小于15%,并且平均回收率约为93.0%±8.6%~116.5%±14.0%。猕猴皮下注射rhPTH(1-34)10,20和40μg/kg后,平均达峰时间Tmax分别为0.67,0.5和0.83 h,峰浓度Cmax分别为1.85±0.05,3.23±0.25和7.15±1.19ng/mL,曲线下面积AUC0-∞分别为3.4±0.6,10.7±1.3和12.6±1.5 ng/h/mL,末端相消除半衰期T1/2分别为0.72±0.10,1.15±0.10和1.03±0.06h。猕猴皮下注射rhPTH(1-34)20μg/kg的绝对生物利用度为46.96%。连续注射猕猴rhPTH(1-34)后无药物蓄积。IRMA方法具有高灵敏度及专属性,适用于猕猴皮下注射rhPTH(1-34)后的药物药代动力学研究。在给予剂量范围内,猕猴体内的rhPTH(1-34)药物代谢符合线性动力学特征。
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