目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对单纯疱疹病毒胸苷激酶基因结合更昔洛韦(HSV-tk/GCV)旁观者效应的增强作用及与Cx43表达的关系.方法 用携带HSV-tk基因的腺病毒液感染人前列腺癌PC-3细胞,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HSV-tk基因整合情况,噻唑蓝(MTT)方法观察ATRA对前列腺癌PC-3,PC-3/TK+细胞旁观者效应,RT-PCR检测ATRA诱导Cx43 mRNA表达的作用.结果 ATRA显著提高PC-3/TK对GCV的敏感性.在100μmol/L更昔洛韦(GCV)作用下,以10-8 mmol/L ATRA与不加ATRA的作用比较,在PC-3,PC-3/TK不同比例混合的各组中,细胞的存活率明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).并观察到10-8mmol/LATRA对GCV旁观者效应的增强作用.RT-PCR结果表明,经ATRA处理的PC-3细胞,其Cx43 mRNA的相对拷贝数比值增高约10倍.结论 前列腺癌PC-3细胞中,10-6 mmol/L ATRA具有明显增强HSV-tk/GCV旁观者效应的作用.其主要机制是通过ATRA在转录水平诱导Cx43 mRNA表达上调,导致旁观者效应的增强