槲皮素对胶原诱导性关节炎小鼠Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响

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目的 探讨槲皮素对胶原诱导性关节炎小鼠Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响,阐明槲皮素治疗胶原诱导性关节炎的可能机制.方法 将小鼠采用随机数字表法分为对照组(C组)、模型组(M组)、蜂毒肽组(Q组)和甲氨蝶呤组(MTX组),每组10只.采用Ⅱ胶原建立胶原诱导关节炎动物模型,Q组小鼠腹腔注射槲皮素(50 mg/kg),MTX组小鼠腹腔注射甲氨蝶呤(0.5 mg/kg),每3天1次,共3周.视觉模拟评分法进行关节炎评分.苏木精-伊红(HE)染色观察踝关节病理形态学变化.蛋白质印迹法(Western blotting)和荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定软骨组织中TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、髓样分化因子88(MYD88)、NF-κB p65蛋白和信使核糖核酸(mRNA)水平.结果 与C组比较,M组足掌肿胀厚度升高[(4.85±0.64)mm比(2.16±0.53),P<0.05],软骨组织中TLR4、TRAF6、MYD88、NF-κBp65蛋白和mRNA水平升高(P<0.05);与M组比较,Q组(3.12±0.63)和MTX组(2.87±0.57)足掌肿胀厚度降低(P<0.05),病理评分(骨破坏评分、血管翳评分、滑膜炎评分及总分)明显降低(P<0.05),关节炎评分明显降低(P<0.05),软骨组织中TLR4、TRAF6、MYD88、NF-κBp65蛋白和mRNA水平降低(P0.05).结论 槲皮素可抑制胶原诱导性关节炎小鼠关节炎症反应,其机制可能与槲皮素可抑制TLR2/NF-κB信号通路有关.
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