【摘 要】
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目的：探讨川芎嗪（TMP）对肾结石模型大鼠肾组织氧化损伤的改善作用，阐明其可能的作用机制。方法：健康雄性SD大鼠40只，随机分为对照组、模型组、TMP组和阳性对照组，经预实验后，除对照组外其余各组大鼠采用乙醛酸盐原液80 mg·kg-1腹腔注射构建肾结石大鼠模型，同时TMP组大鼠采用盐酸TMP注射液100mg·kg-1腹腔注射，阳性对照组大鼠采用肾石通颗粒3.12 g·kg-1灌胃，对照组大鼠采用
【基金项目】
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辽宁省教育厅特聘教授基金项目（辽教发[2015] 153号）；
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目的：探讨川芎嗪（TMP）对肾结石模型大鼠肾组织氧化损伤的改善作用，阐明其可能的作用机制。方法：健康雄性SD大鼠40只，随机分为对照组、模型组、TMP组和阳性对照组，经预实验后，除对照组外其余各组大鼠采用乙醛酸盐原液80 mg·kg-1腹腔注射构建肾结石大鼠模型，同时TMP组大鼠采用盐酸TMP注射液100mg·kg-1腹腔注射，阳性对照组大鼠采用肾石通颗粒3.12 g·kg-1灌胃，对照组大鼠采用0.9%氯化钠注射液2.5 mL·kg-1腹腔注射，连续用药10 d。取各组大鼠肾组织切片，Von Kossa染色和HE染色观察各组大鼠肾组织中钙盐沉积情况和病理形态表现，检测各组大鼠肾组织中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。Western blotting法检测各组大鼠肾组织中核因子E2相关因子2 （Nrf2）和血红素氧合酶1 （HO-1）及NAD （P） H醌：氧化还原酶1 （NQO1）蛋白表达水平。结果：与对照组比较，模型组大鼠肾组织Von Kossa染色可见明显的钙盐沉积，结晶量化分级评分明显升高（P＜0.01）,HE染色可见肾组织细胞出现明显的病理损伤，肾组织中MDA水平明显升高（P＜0.01）,SOD和GSH-Px活性明显降低（P＜0.01），肾组织中Nrf2、 HO-1和NQO1蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）。与模型组比较，TMP组和阳性对照组大鼠肾组织Von Kossa染色可见钙盐沉积，结晶量化分级评分明显降低（P＜0.05）,HE染色可见肾组织细胞病理损伤减轻，肾组织中MDA水平明显降低（P＜0.01）,SOD和GSH-Px活性明显升高（P＜0.05），肾组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论：肾结石可引起大鼠肾组织氧化应激损伤，导致肾组织中氧化应激指标改变和Nrf2/抗氧化反应原件（ARE）信号通路蛋白表达水平变化，TMP干预处理后可激活该信号通路，从而发挥对肾组织氧化应激损伤的改善作用。
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