【摘 要】
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目的 以对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠药物性肝损伤模型，研究短管兔耳草提取物通过Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路对药物性肝损伤的保护作用及机制。方法 60只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组（200 mg/kg乙酰半胱氨酸）及短管兔耳草提取物低、中、高剂量组（1、2、4 g/kg）,每组10只。各给药组给予相应剂量药物，正常组和模型组给予等量0.5%羧
【机 构】
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江西中医药大学中药资源与民族药研究中心
【基金项目】
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江西省自然科学基金项目（20171BAB205090）； 江西中医药大学民族药协同创新项目（JXXT2018001）;江西中医药大学中药双一流学科建设项目（JXSYLXK-ZHYAO033）；
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目的 以对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠药物性肝损伤模型，研究短管兔耳草提取物通过Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路对药物性肝损伤的保护作用及机制。方法 60只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组（200 mg/kg乙酰半胱氨酸）及短管兔耳草提取物低、中、高剂量组（1、2、4 g/kg）,每组10只。各给药组给予相应剂量药物，正常组和模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠，连续给药7 d。末次给药1 h后，除正常组外，其余各组小鼠腹腔注射250 mg/kg APAP建立急性肝损伤模型，4 h后采集血样。试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（ALT）、丙氨酸氨基转移酶（AST）活性及肝组织中丙二醛（MDA）水平、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果 与模型组比较，短管兔耳草提取物高剂量组能降低血清中ALT、AST活性，TNF-α、IL-1β水平，升高肝组织中MDA水平和GSH-Px、SOD活性，下调NF-κB p65、TLR4蛋白表达，改善肝组织病理学形态。结论 短管兔耳草提取物对APAP致小鼠药物性肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。
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