【摘 要】
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CDKs蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶,它们在控制细胞分裂及转录阶段发挥着重要的作用。其中, CDK9作为一种负责细胞转录延伸阶段的关键调控因子,驱动着各种恶性肿瘤细胞的发生,被认为是抗肿瘤药物研发领域的重要靶标。然而,由于CDK家族蛋白结构的高度保守性及相似性,导致传统小分子CDK9抑制剂的选择性较差,存在严重的不良反应而限制了其临床应用。鉴于此,当前迫切需要一种全新策略来研究CDK9靶点。蛋
【基金项目】
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浙江省自然科学基金资助项目（LY22H300001）；
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CDKs蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶,它们在控制细胞分裂及转录阶段发挥着重要的作用。其中, CDK9作为一种负责细胞转录延伸阶段的关键调控因子,驱动着各种恶性肿瘤细胞的发生,被认为是抗肿瘤药物研发领域的重要靶标。然而,由于CDK家族蛋白结构的高度保守性及相似性,导致传统小分子CDK9抑制剂的选择性较差,存在严重的不良反应而限制了其临床应用。鉴于此,当前迫切需要一种全新策略来研究CDK9靶点。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术是一种新兴的药物研发策略,通过靶蛋白与泛素连接酶的间接性链接,特异性地识别靶蛋白并通过降解系统来消除目标蛋白。本文对CDK9蛋白的结构功能、与临床疾病预后不良产生的关系及明星小分子抑制剂进行简要概述,重点讨论了近几年基于PROTAC技术靶向降解CDK9蛋白的最新研究进展,并对该靶点蛋白在这一新型技术领域内的发展前景进行了总结和展望,旨在为该方向的抗肿瘤药物研发提供参考。
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