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目的·探究不同Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织及细胞系与程序性死亡蛋白配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)表达的关系及其可能的调控机制.方法·通过实时荧光定量PCR和荧光活化细胞分选法,在NSCLC细胞系中验证PD-L1mRNA和蛋白的表达与KRAS突变状态的关系.通过免疫组织化学法检测77例早期(Ⅰa～Ⅱb期)NSCLC患者肿瘤组织中PD-L1的表达情况.通过Western blotting研究KRAS突变对RAS下游信号通路分子蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称为AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、核糖体 S6蛋白激酶(ribosomal S6 protein kinase,p70S6K)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)的影响.用 RAF抑制剂达拉非尼、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated-protein kinase,MEK)抑制剂司美替尼、磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂GDC0941、AKT抑制剂MK2206和mTOR抑制剂雷帕霉素分别处理6个KRAS突变NSCLC细胞株,检测这5种酪氨酸激酶抑制剂对PD-L1表达的调控作用.结果·在NSCLC细胞系中,KRAS突变细胞系的PD-L1 mRNA和蛋白的表达水平均显著高于KRAS野生型细胞系(均P＜0.05),且KRAS G12V细胞系PD-L1的mRNA表达水平最高,KRASG12C细胞系PD-L1的蛋白表达水平最高.对于早期NSCLC患者,PD-L1在KRASG12V和G12D突变型患者肿瘤组织中高表达的比例显著高于KRAS野生型.Western blotting结果显示,KRAS突变NSCLC细胞系中,p70S6K被激活,而ERK、AKT、mTOR未被激活.进一步研究发现,1 μmol/LGDC0941、0.5μmol/L MK2206和10 nmol/L雷帕霉素均未对6个KRAS突变NSCLC细胞株的PD-L1表达产生影响,5nmol/L达拉非尼仅在1个KRASG12V突变株和1个KRASL19F突变株引起PD-L1表达上调(均P＜0.05),而0.1 μmol/L司美替尼在3个KRASG12V突变株和1个KRASL19F突变株引起PD-L1表达下调(均P＜0.05),且呈一定剂量依赖性.结论·KRAS突变,尤其是G12V突变型的NSCLC细胞或组织的PD-L1表达水平明显高于KRAS野生型;司美替尼可下调KRAS G12V突变型NSCLC细胞的PD-L1水平,推测KRAS G12V突变的NSCLC细胞可能通过上调MEK上调PD-L1的表达.