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他克莫司（FK506）是最重要的免疫抑制剂之一,然而前体代谢供应不足制约着工业化生产。通过优化平衡磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）节点支路通量可提高FK506产量。本文首先在S.tsukubaensis D852中过表达基因fkbO（编码分支酸水合还原酶）和fkb L（编码赖氨酸环化酶）得到S.tsukubaensis-OL1,FK506的产量仅从158.7mg/L提高到163.9mg/L。随后调节PEP节点支路回补途径和莽草酸途径通量强化FK506的合成：先分别将不同菌株中编码磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PPC）