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目的:探究组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）在HK-2细胞高糖缺氧复氧损伤的保护作用并探讨其可能的作用机制。方法:随机将HK-2细胞分5组（n=6）:低糖组（L组）、高糖组（H组）、低糖缺氧复氧组（LR组）、高糖缺氧复氧组（HR）、高糖缺氧复氧+HDAC3抑制剂（RGFP966）组（HR+RG）。采用50%葡萄糖注射液以葡萄糖终浓度为45 mmol/L的高糖培养基培养细胞24 h建立高糖模型,于三气培养箱（含94%N2,5%CO2和1%O2）进行缺氧24 h,复氧4 h建立缺氧复氧模型。采用CCK-8和乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测细胞活性和LDH释放水平,超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）试剂盒检测SOD活性及MDA的含量,Western Blot法检测HK-2细胞HDAC3、P62和LC3蛋白的表达。结果:与L组比较,H组和LR组细胞上清LDH和MDA显著增高（P<0. 05）;且HDAC3和P62蛋白表达水平显著增高（P<0. 05）,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白水平显著降低（P<0. 05）;与LR组比较,HR细胞上清LDH和MDA显著增加（P<0. 05）;HDAC3和P62蛋白表达水平显著增高（P<0. 05）,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白水平显著降低（P<0. 05）。与HR组相比,HR+RG细胞损伤减轻,细胞上清LDH、MDA显著减轻（P<0. 05）;HDAC3和P62蛋白表达显著降低（P<0. 05）,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高（P<0. 05）。结论:HDAC3的表达增加介导高糖缺氧复氧引起的HK-2细胞损伤,且其与自噬功能降低密切相关;RGFP966通过抑制HDAC3蛋白的表达,促进自噬的恢复,从而减轻高糖缺氧复氧引起的损伤。