背景:现阶段对于肝干细胞在胚胎肝发育过程中的形态学特征、时空分布、分化过程的报道很少。目的:以甲胎蛋白、细胞角蛋白19、c-Met作为标志物,观察其在不同发育阶段肝干细胞中的时空分布。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2005-06/2006-12在潍坊医学院中心实验室完成。材料:40例胚胎标本取自3个月内的流产胎儿,由潍坊医学院附属医院提供。方法:收集流产胚胎,30min内制作切片,显微镜下根据胚层形成情况、体节数目及器官发育状况确定胎龄。选择胎龄第3~12周的标本切片,每隔10张抽出1张切片,行免疫组织化学染色。主要观察指标:第3~12周胚胎肝干细胞甲胎蛋白、c-Met、细胞角蛋白19的表达。结果:第3~5周甲胎蛋白、c-Met呈阳性反应,提示为肝干细胞;第10~12周甲胎蛋白、c-Met阳性细胞主要分布于汇管区周围,提示此时肝干细胞主要局限于汇管区周围的肝索内,与成年肝中卵圆细胞(成年肝干细胞)的分布一致。细胞角蛋白19阳性反应在第7周时开始出现;第10~11周时细胞角蛋白19阳性反应主要位于汇管区附近的肝索细胞和胆管板细胞及胆管上皮细胞;第12周时细胞角蛋白19阳性信号仅见于胆管板和胆管上皮细胞。此时所有的胆管板细胞及胆管上皮细胞均呈甲胎蛋白、c-Met和细胞角蛋白19阳性。结论:细胞角蛋白19在肝干细胞中无表达,仅在胆管上皮细胞及其祖细胞中有表达,可能不适合作为肝干细胞的标志物。所有的胆管板及胆管上皮细胞均呈甲胎蛋白、c-Met、细胞角蛋白19阳性反应,推测甲胎蛋白+/c-Met+/细胞角蛋白19+的细胞可能为胆管祖细胞。