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原发性癫痫是指除遗传因素外不具有其他潜在病因的癫痫。一部分药物治疗良好，仍有少部分药物治疗无效。其机制可能有多种：因长期用药或药物间的相互作用，药物代谢加快，不能达到有效的血药浓度；血-脑屏障（BBB）阻碍抗癫痫药（AEDs）在脑内达到有效的药物浓度；药物作用靶点改变降低药物的敏感性。细胞色素P450（CYP450）家族变异、多药耐药蛋白（MDRP）表达增多和药物作用靶点改变分别从上述3方面影响药物发挥作用。现就以上3方面进行综述。