目的探讨利拉鲁肽对T2DM大鼠骨代谢和骨微观结构的影响及可能机制。方法高脂高糖饮食联合小剂量STZ诱导建立T2DM大鼠模型30只,随机分为利拉鲁肽低剂量干预组(LR-L)、高剂量干预组(LR-H)及T2DM组;另选健康对照组(NC)10只。利拉鲁肽干预4周,检测血清Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)、Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨保护素(OPG)、κB受体活化因子配基(RANKL);HE染色制作骨组织病理学切片;IPP 6.0软件进行图像采集测骨小梁参数。结果 LR-L组、LR-H组β-CTX、TRAP和RANKL低于T2DM组,PINP、BALP、OPG和OPG/RANKL水平高于T2DM组;LR-L组、LR-H组骨小梁面积分数(%Tb.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁数目(Tb.N)高于T2DM组,骨小梁分离度(TB.Sb)低于T2DM组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可调节骨代谢指标,增加OPG/RANKL的比例,促进骨形成,抑制骨吸收,改善T2DM大鼠的骨质量。