目的:观察夏枯草提取物（Prunellae Spica extracts,Ps）对Zucker糖尿病肥胖（Zuker Diabetes Fatty,ZDF）模型大鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/乙酰辅酶A羧化酶（acetyl CoA carboxylase,ACC）信号通路的影响以探讨其改善大鼠脂代谢的机制。方法:32只雄性ZDF（fa/fa）2型糖尿病模型大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(180mg·kg^-1·d^-1)和Ps低、高剂量组(12.25,24.5 mg·kg^-1·d^-1),每组8只。8只Zuker Lean（ZL）大鼠设为正常组。于给药0,4,8周测体质量及空腹血糖。给药8周后,腹主动脉取血,离心抽取血清–20℃冻存,取肝组织–80℃冻存,及4%多聚甲醛固定,石蜡包埋。放免法测血清甘油三酯（TG）,胆固醇（CHO）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及游离脂肪酸（FFA）。油红O染色观察肝细胞脂滴含量。RT-PCR法测肝脏AMPKα2及ACC mRNA表达。免疫组化法测肝细胞磷酸化（p）-AMPKα蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TG,CHO,LDL-C及FFA升高,肝细胞脂滴增加,肝AMPKα2 mRNA表达减少而ACC1和ACC2 mRNA表达增加,p-AMPKα蛋白表达减少（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,Ps低高剂量组可明显降低ZDF大鼠血清TG,CHO,LDL-C及FFA,减少肝细胞脂滴,上调肝AMPKα2 mRNA且下调ACC1和ACC2 mRNA表达,上调p-AMPKα蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论:Ps能有效改善2型糖尿病ZDF大鼠肝脏脂代谢紊乱,其机制可能与调节肝AMPK/ACC信号通路有关。