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目的:研究加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病（immunoglobulinA nephropathy, IgAN）大鼠肾脏的保护作用及其对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调控作用,探讨加味三仁汤治疗IgA肾病的机制。方法:采用牛血清白蛋白（BSA）400 mg/kg灌胃+四氯化碳（CCl4）0.1 mL皮下注射+脂多糖（LPS）0.05 mg尾静脉注射方法建立实验性IgA肾病（IgAN）大鼠模型。造模成功大鼠随机分为模型对照组、贝那普利0.01 g/kg组、加味三仁汤10.35 g/kg组,另取正常大鼠作为对照。各组给予相应的药物干预,灌胃体积8 mL/kg, 1次/d,连续给药4 w后检测大鼠24 h尿蛋白（24-UTP）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）含量,同时检测炎性因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-18（IL-18）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）含量;苏木精-伊红（HE）染色,观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法、蛋白质印迹法（Western blot）和反转录·聚合酶链反应法（RT-PCR）分别检测PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白和基因的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24 h-UTP显著升高,血清白蛋白含量显著降低,IL-1β、IL-18、MCP-1含量均显著升高（P<0.01）。肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张;PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白及基因表达显著改变（P<0.01）。与模型对照组比较,加味三仁汤10.35 g/kg组24 h-UTP显著降低（P<0.01）,血清白蛋白含量明显升高（P<0.05）,IL-1β、IL-18水平显著降低（P<0.01）,MCP-1含量明显降低（P<0.05）;肾脏组织病变明显改善,明显抑制肾组织中PI3K、AKT蛋白磷酸化及下调mRNA,下调NF-κB蛋白及mRNA表达,同时上调PTEN蛋白及mRNA表达。结论:加味三仁汤可能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善IgA肾病大鼠的肾组织损伤状况,延缓IgA肾病的发生发展。