【摘 要】
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四环吲哚衍生物7i是前期研究发现的高活性α–葡萄糖苷酶抑制剂,但其作用机制以及体内降血糖和降血脂活性尚不明确.本研究通过体外酶水平的透析实验和荧光探针分析等手段揭示
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(21502138),天津市自然科学基金资助项目(18JCYBJC94800)
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四环吲哚衍生物7i是前期研究发现的高活性α–葡萄糖苷酶抑制剂,但其作用机制以及体内降血糖和降血脂活性尚不明确.本研究通过体外酶水平的透析实验和荧光探针分析等手段揭示了化合物7i以不可逆的方式与α–葡萄糖苷酶结合并抑制其活性.通过3T3-L1和HepG2细胞模型分析发现,化合物7i显著提高磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)蛋白磷酸化水平,降低脂质积累.另外,利用糖尿病小鼠模型研究发现,化合物7i能够有效抑制糖尿病小鼠的餐后血糖水平,改善葡萄糖耐量,降低血清中甘油三酯和胆固醇的含量,
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