通过利用神经纤毛蛋白1(NRP1)不同表达水平的肺上皮细胞模型，检测电离辐射诱导上皮-间充质转化(EMT)标志物及相关转录因子表达变化，探讨NRP1对辐射诱导肺上皮细胞EMT发生中的作用。
方法对人肺Ⅱ型上皮细胞(A549)构建NRP1过表达(NRP1high-A549)和NRP1敲低(NRP1low-A549)细胞模型，同时对小鼠正常肺上皮细胞(MLE-12)构建siNRP1-MLE-12细胞模型并进行验证。对NRP1high-A549、NRP1low-A549和siNRP1-MLE-12细胞模型分别进行单次10 Gy X射线照射，于照射后0、12、24和48 h提取总蛋白和总RNA。利用Western blot法和q-PCR法检测各组细胞模型中EMT标志物(β-catenin、N-cadherin和Vimentin)及相关转录因子(Twist和ZEB1)的变化。
结果野生型A549和MLE-12细胞照射后NRP1 mRNA和蛋白表达显著升高，间充质标志物(Vimentin和N-cadherin)显著升高(A549：t＝2.917、7.361, P<0.01；MLE-12：t＝9.652、31.357, P<0.01)，ZEB1和Twist转录因子表达显著升高(A549：t＝4.852、9.278, P<0.01；MLE-12：t＝30.985、17.266, P<0.01)。NRP1low-A549和siNRP1-MLE-12组受照后Vimentin和N-cadherin表达显著下降(NRP1low-A549：t＝10.077、15.707, P<0.01；siNRP1-MLE-12：t＝5.745, P<0.01)，上皮标志物(β-catenin)蛋白表达显著升高；而NRP1high-A549组照射后N-cadherin和Vimentin显著升高(t＝16.055、5.560, P<0.01)，而β-catenin显著下降。检测NRP1low-A549组Twist转录因子在照射后显著下降(t＝3.987, P<0.01)，而NRP1high-A549组ZEB1和Twist转录因子照射后呈时间依赖性升高(t＝11.289、2.903, P<0.01)；siNRP1-MLE-12细胞模型照射后ZEB1转录因子显著下降(t＝13.449, P<0.01)，siNRP1-MLE-12组ZEB1和Twist蛋白表达均低于对照组，呈时间依赖性下降。
结论NRP1可促进辐射诱导人和小鼠上皮细胞的EMT发生，而这种促进作用可能通过上调转录因子ZEB1和Twist的表达。