基于HPTT轴探讨补脾强力复方调节EAMG大鼠免疫系统平衡的机制

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目的 基于下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴探讨补脾强力复方调节实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠免疫系统平衡的机制。方法 将120只Lewis大鼠随机分为对照组,模型组,补脾强力复方低、中、高剂量组(4.75、7.12、9.49 g/kg)和西药组(泼尼松,5.4 mg/kg),每组20只。实验期间观察大鼠行为学改变(体质量、Lennon评分)。实验结束后HE染色评估胸腺组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、肿瘤坏死因子(TNF)-β、白细胞介素(IL)-4和IL-10含量;流式细胞术检测大鼠胸腺中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例,同时检测HPTT轴功能损伤指标[(三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、下丘脑T3受体(T3R)、去甲肾上腺素(NE)]水平。结果 建模后,与对照组相比,各建模组体质量下降,Lennon评分升高;给药后,补脾强力复方中、高剂量组和西药组体质量较模型组升高,Lennon评分下降(P<0.05)。HE染色可见模型组皮质区淋巴细胞变性坏死,髓质区胸腺小体消失,细胞数量减少;补脾强力复方低、中、高剂量组及西药组大鼠胸腺皮质区和髓质区细胞数量明显增多。与对照组相比,模型组胸腺CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例下降,CD4+CD25-Foxp3+Treg和CD4+CD25+Foxp3-Treg细胞比例升高(P<0.05),血清AchR-Ab、TNF-β、IL-4、IL-10、TSH和TRH水平明显升高,T3R和NE水平明显下降(P<0.05)。与模型组相比,补脾强力复方中、高剂量组及西药组胸腺CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例升高,CD4+CD25-Foxp3+Treg和CD4+CD25+Foxp3-Treg细胞比例下降,血清AchR-Ab、TNF-β、IL-4、IL-10、TSH和TRH水平下降(P<0.05);T3R和NE水平升高。结论 补脾强力复方可以通过调控HPTT轴及其相关因子,改善EAMG大鼠自身免疫平衡。
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