研究替米沙坦在细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）5介导的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ磷酸化水平上升、调节3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的机制。

诱导至转化率达到80%的3T3-L1脂肪细胞以不同浓度肿瘤坏死因子（TNF）-α（10、50、100 ng/ml，分别为T₁₀、T₅₀、T₁00组）刺激1h，T₁₀₀组以替米沙坦不同剂量（0.1、5、10 μmol/L，分别为Tel_0.1、Tel₅、Tel₁₀组）干预24 h后利用Western blotting法检测CDK5、p35蛋白表达水平和PPARγ磷酸化水平；实时荧光定量聚合酶链反应检测CDK5、p35、PPARγ mRNA表达变化；酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测培养基上清脂联素释放变化。构建并包装携带p35基因的逆转录病毒感染3T3-L1细胞，以空载体病毒为对照，同时设置CDK5抑制剂组，检测CDK5、p35/p25、磷酸化PPARγ（pPPARγ）及脂联素表达。实验数据以

±s表示，多组间比较采用单因素方差分析。

与未处理组相比，T₁₀、T₅₀、T₁₀₀组CDK5 mRNA及蛋白相对表达量差异无统计学意义（均P>0.05）；T₅₀、T₁₀₀组p35 mRNA（2.11±0.66、2.71±0.59比1.22±0.35；q=3.77、4.91）及蛋白（0.32±0.02、0.45±0.04比0.09±0.01；q=2.19、4.55）相对表达量显著上升（均P<0.05）；各组PPARγ mRNA及蛋白相对表达量差异均无统计学意义（均P>0.05），T₅₀、T₁₀₀组pPPARγ/PPARγ显著上升（0.21±0.03、0.47±0.04比0.11±0.02；q=3.89、6.91），脂联素释放显著下降（1.56±0.34、1.07±0.12比2.36±0.55；q=6.32、6.99，均P<0.05）；替米沙坦干预后，与T₁₀₀组相比，各组CDK5、p35 mRNA及蛋白相对表达量差异均无统计学意义（均P>0.05）；Tel₅、Tel₁₀组pPPARγ/PPARγ显著降低（0.11±0.03、0.05±0.01比0.38±0.02；q=4.91、5.22），脂联素释放显著上升（1.71±0.26、1.92±0.17比1.11±0.05；q=5.77、6.43，均P<0.05）；过表达p35可检出p25表达，同时显著上调pPPARγ/PPARγ（0.87±0.12比0.07±0.02，q=9.13）并下调脂联素释放（1.39±0.12比2.21±0.33，q=5.67），抑制剂组pPPARγ/PPARγ下降（0.15±0.01比0.87±0.12，q=3.14），脂联素释放上升（1.95±0.24比1.39±0.12，q=4.99），差异均具有统计学意义（均P<0.05）。

替米沙坦能够抑制CDK5过度激活导致的PPARγ磷酸化，调节3T3-L1脂肪细胞脂联素表达。