目的 探讨乙型肝炎病毒相关肝功能衰竭（HBV-LF）时循环组蛋白对肝细胞的损伤效应及其机制。方法收集 HBV-LF 患者血清，测定组蛋白 H3及 H4、ALT 、AST 、TBil 、DBil 、PTA 、肌酐和国际标准化比值（INR），计算患者终末期肝病模型（MELD）评分；比较患者与健康者血清中组蛋白水平，分析其与 PTA 、MELD 评分的相关性；用患者血清、人肝细胞裂解上清液和上清液＋抗组蛋白 H3、H4抗体分别处理培养的 L-02人肝细胞，观察细胞形态和凋亡率；用纯化组蛋白处理培养的 L-02细胞，观察细胞内钙离子浓度及半胱天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3活性。两独立样本均数比较采用 t 检验，相关性分析采用 Spearman 相关分析。结果与健康者比较，HBV-LF 患者循环组蛋白 H3[（5390．3±1032．0） mg/L 比（42．7±12．8） mg/L ，t ＝32．76，P＜0．01]、H4[（4205．1±662．3） mg/L 比（40．3±14．6） mg/L ，t＝39．74，P＜0．01]水平均显著升高；且患者循环组蛋白 H3、H4水平均与 PTA 呈负相关（r 值分别为-0．325、-0．572，均 P ＜0．05），与 MELD 评分均呈正相关（r 值分别为0．359、0．568，均P＜0．05）。含循环组蛋白 HBV-LF 患者血清或含组蛋白人肝细胞裂解上清液对培养的 L-02细胞均有损伤效应，该效应受抗组蛋白抗体抑制[（9．3±1．5）％比（14．3±0．6）％，t＝4．259，P＝0．02]；纯化组蛋白处理培养的 L-02细胞，细胞内钙离子荧光与 Caspase-3活性随组蛋白处理浓度增加而增强，抗组蛋白抗体对 Caspase-3活性增强效应有一定的抑制作用[（3．5±0．5）％比（5．2±0．6）％，t ＝4．243，P ＝0．02]。结论 HBV-LF 患者升高的循环组蛋白对肝细胞具有损伤作用。