目的:观察胃旁路术对肥胖2型糖尿病患者及肥胖2型糖尿病模型大鼠血清总胆汁酸水平的影响,并探讨其分子机制。方法:收集并分析2011年6月~2016年6月暨南大学附属第一医院肥胖2型糖尿病患者共87例术后血糖恢复情况及血清总胆汁酸水平变化数据。动物实验选用SD大鼠,高脂喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素的方法制作肥胖2型糖尿病模型,分为正常对照(普通饲料喂养非手术)组、胃旁路手术组及假手术组,检测手术前后大鼠血糖及血清总胆汁酸水平,HE染色观察大鼠胰腺组织病理变化,ELISA方法检测大鼠肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)含量,real-time PCR和Western blot分别检测各组大鼠肝组织CYP7A1和小分子异源二聚体伴侣(SHP)mRNA和蛋白水平。结果:肥胖2型糖尿病患者及模型大鼠胃旁路术后空腹血糖降低,血清总胆汁酸水平升高,肝组织合成胆汁酸经典途径的限速酶CYP7A1含量降低,CYP7A1 mRNA和蛋白表达量均减少,肝组织胆汁酸合成的负性调节因子SHP mRNA和蛋白表达量均增加,与假手术组比较差异显著(P<0.05)。结论:胃旁路手术后肥胖2型糖尿病患者及模型动物血清总胆汁酸水平升高,且该变化并非因经典途径合成胆汁酸增多。