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（深圳市人民医院，广东深圳518020）
摘要：目的：观察螺内酯联合卡托普利对高血压病患者心率变异性的影响，探讨螺内酯与卡托普利联合用药的疗效。方法：149例高血压病患者给予螺内酯和卡托普利联合用药，治疗8周后进行患者心率变异性分析。结果：治疗后患者的SDNN、SDANN、LF、HF及LF/HF与治疗前之间的差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论：螺内酯和卡托普利联用对高血压病患者心率变异性改善疗效显著，可作为高血压病患者的主要治疗措施在临床中推广应用。
关键词：高血压病；螺内酯；卡托普利
中图分类号：R541.3文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）10-0060-02
心率变异性（Heartratevariability）作为一种无创的自主神经功能检测方法，目前已得到广泛应用。它能动态地反映心脏交感神经、迷走神经平衡及其活动规律，是目前评价心脏自主神经系统功能活动的较好办法［1］。近年来HRV分析较多地应用于高血压病患者的监测，其对高血压病的诊断和治疗都有着重要的指导意义［2，3］。笔者采用螺内酯联合卡托普利治疗高血压病，观察其对高血压病患者心率变异性的改善情况，取得了良好效果，现报道并分析如下。
1资料与方法
1.1临床资料
研究对象均为我院2007年6月~2008年7月收治的高血压病患者，入选病例均符合WHO/ISH（1999年）高血压的诊断标准。高血压Ⅰ级者70例，高血压Ⅱ级者79例；年龄45~74岁，平均62.4岁；除外继发性高血压、心肌梗死、心力衰竭、严重心律失常等。共收治149例。
1.2治疗方法
所有病例均在停用抗高血压药5d后才开始治疗。给予卡托普利12.5mg，bid，加用螺内酯10mg，bid。疗程为8周。
1.3观察指标
心率变异性分析采用Holter记录，用DMSIV型三通道检测系统，将24h磁带式记录器获得的心电信号回放计算机软件处理，进行HRV自动分析，得出如下指标。时域参数：24h连续正常R-R间期的标准差（SDNN），24h内连续5min节段平均正常R-R之间期标准差（SDANN）。频域指标参数：低频（LF0.04~0.15Hz），高频（HF0.15~0.40Hz）及LF与HF的比值（LF/HF）。
1.4统计学方法
数据均采用SPSS13.0统计软件进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
高血压病患者治疗前后心率变异性比较见表1。患者治疗前后心率变异性有较大差异。时域指标中SDNN、SDANN均显著增高（P<0.01）；频域指标中LF，LF/HF明显下降，HF明显增加（P<0.01或P<0.05）。可见治疗后患者SDNN、SDANN、LF、HF及LF/HF等心率变异性参数与治疗前的差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
表1高血压病患者治疗前后心率变异性比较
3讨论
卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），通过对血管紧张素转换酶的抑制，使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少，进而使血压下降。醛固酮在许多疾病的发生发展中涉及纤维化过程，如肝、肺、肾等脏器的纤维化，高血压心脏肥大及心肌重构，心肌病，心功能不全，瘢痕，动脉硬化等疾病，尤其是心肌纤维化。醛固酮拮抗剂不仅在心功能衰竭治疗中发挥重要作用，实践证明在高血压治疗中也同样可起到保钾、利尿、减少镁丢失、减少心肌纤维化、减少心肌重构、防止或减少恶性心律失常，改善血管顺应性等作用。有动物实验研究肯定了螺内酯对血管重塑的良性影响，在血管介入损伤后达到有效防治再狭窄的目的［4］。因此，醛固酮受体拮抗剂在高血压冶疗中可起到很好的调节作用，取得明显的降压效果。
卡托普利和小剂量螺内酯联合应用能明显增加降压效果的机理是：①卡托普利是通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）而达到扩张血管、降低血压的作用的，长期使用后由于出现醛固酮逃逸而使疗效下降，而小剂量的螺内酯则具有醛固酮拮抗作用，所以能够协同降压；②近年来的研究表明，胰岛素抵抗（IR）通过以下机理引起血压升高：肾小管对钠的重吸收增加；交感神经活性增加；Na+-Ka+-ATP酶拮抗剂合用可明显增强降压效果［5］。而最近的研究也表明，卡托普利能够通过扩张血管增加肌肉组织中Ins及Glu的含量，同时还能增加机体细胞的胰岛素受体敏感性，从而改善胰岛素抵抗，并且大规模的CAPPP试验也证实卡托普利能减少心血管病发病率和死亡率，其机理可能也与此有关［6］。长期应用卡托普利治疗高血压病，会使少数患者发生醛固酮逃逸现象，从而影响血压的控制。根据其作用机理，我科使用卡托普利联合螺内酯治疗低、中危高血压病，取得了良好的降压效果，同时能改善患者的心率变异性。
本研究采用螺内酯联合卡托普利治疗高血压病，观察其对高血压病患者心率变异性的改善情况，结果显示患者治疗前后心率变异性有较大差异。时域指标中SDNN、SDANN均显著增高；频域指标中LF、LF/HF明显下降，HF明显增加，提示螺内酯联合卡托普利通过抑制交感神经张力，并使副交感神经张力相对增高，最终恢复交感-副交感神经张力平衡而实现的，而非单纯由血压下降所致。郭劲霞等发现倍他乐克能显著改善HRV各项指标，时域指标中，SDNN、SDANN及SDNNidex均明显增高，PNN50%也相应增加［7］。这有助于解释螺内酯及卡托普利在高血压患者中的有益作用，临床上降压治疗选用能改善HRV的药物可能更为合理，螺内酯联合卡托普利治疗高血压病值得临床推广。
参考文献：
［1］魏毅民，李晨新，宋华静.158例高血压病患者心率变异性观察［J］.社区医学，2007，5（4）：37-38.
［2］StiedlO，MeyerM，JahnO，etal.Corticotropinreleasingfactorreceptor1 and central heart rateregul at ioninmiceduringexpression of conditionedfear［J］.PharmacolExpTher，2005，312（3）：905-916.
［3］丁伟.老年高血压患者的动态心电图监测与临床意义［J］.中国误诊学，2005，5（2）：283-284.
［4］刘树琴，孔敬博，王荣凯，等.螺内酯对兔髂动脉球囊损伤后血管重塑的影响［J］.中国医师，2005，7（6）：769-771.
［5］陈灏珠，李宗明.内科学［M］.第四版.北京：人民卫生出版社，1998：226.
［6］叶显华，袁洪.老年高血压药物治疗进展及评价［J］.心血管病学进展，2000，21（4）：193-197.
［7］郭劲霞，周世彦，李学军.倍他乐克对高血压病心率变异性的影响［J］.医学临床研究，2005，22（5）：715-716.
（责任编辑：姜付平）
摘要：目的：观察螺内酯联合卡托普利对高血压病患者心率变异性的影响，探讨螺内酯与卡托普利联合用药的疗效。方法：149例高血压病患者给予螺内酯和卡托普利联合用药，治疗8周后进行患者心率变异性分析。结果：治疗后患者的SDNN、SDANN、LF、HF及LF/HF与治疗前之间的差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论：螺内酯和卡托普利联用对高血压病患者心率变异性改善疗效显著，可作为高血压病患者的主要治疗措施在临床中推广应用。
关键词：高血压病；螺内酯；卡托普利
中图分类号：R541.3文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）10-0060-02
心率变异性（Heartratevariability）作为一种无创的自主神经功能检测方法，目前已得到广泛应用。它能动态地反映心脏交感神经、迷走神经平衡及其活动规律，是目前评价心脏自主神经系统功能活动的较好办法［1］。近年来HRV分析较多地应用于高血压病患者的监测，其对高血压病的诊断和治疗都有着重要的指导意义［2，3］。笔者采用螺内酯联合卡托普利治疗高血压病，观察其对高血压病患者心率变异性的改善情况，取得了良好效果，现报道并分析如下。
1资料与方法
1.1临床资料
研究对象均为我院2007年6月~2008年7月收治的高血压病患者，入选病例均符合WHO/ISH（1999年）高血压的诊断标准。高血压Ⅰ级者70例，高血压Ⅱ级者79例；年龄45~74岁，平均62.4岁；除外继发性高血压、心肌梗死、心力衰竭、严重心律失常等。共收治149例。
1.2治疗方法
所有病例均在停用抗高血压药5d后才开始治疗。给予卡托普利12.5mg，bid，加用螺内酯10mg，bid。疗程为8周。
1.3观察指标
心率变异性分析采用Holter记录，用DMSIV型三通道检测系统，将24h磁带式记录器获得的心电信号回放计算机软件处理，进行HRV自动分析，得出如下指标。时域参数：24h连续正常R-R间期的标准差（SDNN），24h内连续5min节段平均正常R-R之间期标准差（SDANN）。频域指标参数：低频（LF0.04~0.15Hz），高频（HF0.15~0.40Hz）及LF与HF的比值（LF/HF）。
1.4统计学方法
数据均采用SPSS13.0统计软件进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
高血压病患者治疗前后心率变异性比较见表1。患者治疗前后心率变异性有较大差异。时域指标中SDNN、SDANN均显著增高（P<0.01）；频域指标中LF，LF/HF明显下降，HF明显增加（P<0.01或P<0.05）。可见治疗后患者SDNN、SDANN、LF、HF及LF/HF等心率变异性参数与治疗前的差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
表1高血压病患者治疗前后心率变异性比较
3讨论
卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），通过对血管紧张素转换酶的抑制，使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少，进而使血压下降。醛固酮在许多疾病的发生发展中涉及纤维化过程，如肝、肺、肾等脏器的纤维化，高血压心脏肥大及心肌重构，心肌病，心功能不全，瘢痕，动脉硬化等疾病，尤其是心肌纤维化。醛固酮拮抗剂不仅在心功能衰竭治疗中发挥重要作用，实践证明在高血压治疗中也同样可起到保钾、利尿、减少镁丢失、减少心肌纤维化、减少心肌重构、防止或减少恶性心律失常，改善血管顺应性等作用。有动物实验研究肯定了螺内酯对血管重塑的良性影响，在血管介入损伤后达到有效防治再狭窄的目的［4］。因此，醛固酮受体拮抗剂在高血压冶疗中可起到很好的调节作用，取得明显的降压效果。
卡托普利和小剂量螺内酯联合应用能明显增加降压效果的机理是：①卡托普利是通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）而达到扩张血管、降低血压的作用的，长期使用后由于出现醛固酮逃逸而使疗效下降，而小剂量的螺内酯则具有醛固酮拮抗作用，所以能够协同降压；②近年来的研究表明，胰岛素抵抗（IR）通过以下机理引起血压升高：肾小管对钠的重吸收增加；交感神经活性增加；Na+-Ka+-ATP酶拮抗剂合用可明显增强降压效果［5］。而最近的研究也表明，卡托普利能够通过扩张血管增加肌肉组织中Ins及Glu的含量，同时还能增加机体细胞的胰岛素受体敏感性，从而改善胰岛素抵抗，并且大规模的CAPPP试验也证实卡托普利能减少心血管病发病率和死亡率，其机理可能也与此有关［6］。长期应用卡托普利治疗高血压病，会使少数患者发生醛固酮逃逸现象，从而影响血压的控制。根据其作用机理，我科使用卡托普利联合螺内酯治疗低、中危高血压病，取得了良好的降压效果，同时能改善患者的心率变异性。
本研究采用螺内酯联合卡托普利治疗高血压病，观察其对高血压病患者心率变异性的改善情况，结果显示患者治疗前后心率变异性有较大差异。时域指标中SDNN、SDANN均显著增高；频域指标中LF、LF/HF明显下降，HF明显增加，提示螺内酯联合卡托普利通过抑制交感神经张力，并使副交感神经张力相对增高，最终恢复交感-副交感神经张力平衡而实现的，而非单纯由血压下降所致。郭劲霞等发现倍他乐克能显著改善HRV各项指标，时域指标中，SDNN、SDANN及SDNNidex均明显增高，PNN50%也相应增加［7］。这有助于解释螺内酯及卡托普利在高血压患者中的有益作用，临床上降压治疗选用能改善HRV的药物可能更为合理，螺内酯联合卡托普利治疗高血压病值得临床推广。
参考文献：
［1］魏毅民，李晨新，宋华静.158例高血压病患者心率变异性观察［J］.社区医学，2007，5（4）：37-38.
［2］StiedlO，MeyerM，JahnO，etal.Corticotropinreleasingfactorreceptor1 and central heart rateregul at ioninmiceduringexpression of conditionedfear［J］.PharmacolExpTher，2005，312（3）：905-916.
［3］丁伟.老年高血压患者的动态心电图监测与临床意义［J］.中国误诊学，2005，5（2）：283-284.
［4］刘树琴，孔敬博，王荣凯，等.螺内酯对兔髂动脉球囊损伤后血管重塑的影响［J］.中国医师，2005，7（6）：769-771.
［5］陈灏珠，李宗明.内科学［M］.第四版.北京：人民卫生出版社，1998：226.
［6］叶显华，袁洪.老年高血压药物治疗进展及评价［J］.心血管病学进展，2000，21（4）：193-197.
［7］郭劲霞，周世彦，李学军.倍他乐克对高血压病心率变异性的影响［J］.医学临床研究，2005，22（5）：715-716.
（责任编辑：姜付平）