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目的
总结9例肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy 2I, LGMD2I)患者的病理及基因特点。
方法回顾性收集于2011—2016年就诊于北京大学第一医院的LGMD2I患者共9例，均来自无血缘关系的不同家系，平均发病年龄(8.2±5.2)岁(2～19岁)，平均病程(10.4±6.1)年(1～24年)，男女比例6∶3。全部患者均表现为隐匿起病的肢带肌无力，4例伴随腓肠肌肥大，3例翼状肩胛，血清肌酸肌酶964～23 131 U/L(正常值25～190 U/L)。5例行肌电图检查的患者均为肌源性损害。对患者进行肌肉活体组织检查，同时提取患者及其父母的外周血DNA，采用二代测序技术进行遗传性肌病相关基因检测，通过一代测序验证突变位点及进行家系验证。
结果9例患者中有6例出现肌病样病理改变，1例呈肌营养不良样改变，2例为轻微病理改变。9例患者中6例存在主要组织相容性复合物－Ⅰ阳性表达，2例镶边空泡。共发现7个fukutin相关蛋白基因错义突变位点，其中c.545A>G(p.Y182C)和c.1067T>C(p.Ile356Thr)突变为已知突变，前者出现在8例患者中(包括3例纯合和5例复合杂合突变)。c.1263C>A (p.Tyr421X)、c.534G>T (p.Thr178Cys)、c.1027G>C (p.Glu343Gln)、c.1027G>T(p.Glu343X)、c.1448A>G (p.Tyr483Cys)为新发突变。
结论LGMD2I患者的骨骼肌病理改变具有较大变异性，A545G(Y182C)错义突变是该组患者的热点突变。