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[摘要] 目的 探讨多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效及对CEA、CA199的影响。 方法 将入住我院的100例复发转移性乳腺癌患者按照投硬币法随机分为对照组与观察组，对照组采用卡培他滨治疗，观察组在此基础上联合多西他赛治疗。比较两组的疗效、治疗前后CEA、CA199以及不良反应发生率。 结果 （1）观察组的临床控制总有效率及临床收益率均分别显著高于对照组（P<0.05）；（2）两组患者治疗后的血清CEA、CA199水平均分别显著低于治疗前（P<0.05），且观察组患者治療后的血清CEA、CA199水平显著低于对照组（P<0.05）；（3）观察组患者WBC减少、血小板减少及脱发发生率均分别显著低于对照组（P<0.05）。 结论 多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效显著，安全性好，可有效降低血清肿瘤标志物CEA、CA199水平，值得临床推广和应用。
[关键词] 复发转移性乳腺癌；多西他赛；卡培他滨；CEA；CA199
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）11-0030-03
Efficacy of docetaxel combined with capecitabine in the treatment of recurrent metastatic breast cancer and its effect on serum CEA， CA199 levels
ZHAI Junhou
Department of Emergency， Central Hospital of Zibo Mining Refco Group Ltd， Zibo 255120， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of docetaxel combined with capecitabine in the treatment of recurrent metastatic breast cancer and its effect on serum CEA， CA199 levels. Methods 100 patients with recurrent metastatic breast cancer admitted to our hospital were randomly divided into control group and observation group according to the coin method. The control group was treated with capecitabine. The observation group was treated with docetaxel. The efficacy，the serum CEA， CA199 levels before and after treatment the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results （1）The total effective rate and clinical rate of clinical control in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. （2）After treatment，the levels of serum CEA and CA199 in two groups were significantly lower than before treatment（P<0.05）. The levels of serum CEA，CA199 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. （3）The WBC reduction， thrombocytopenia and alopecia in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with capecitabine in the treatment of relapsed and metastatic breast cancer is effective and safe， which can effectively reduce the level of serum CEA，CA199， and should be popularized in clinical practice.
[Key words] Recurrence and metastasis of breast cancer； Docetaxel； Capecitabine； CEA；CA199
乳腺癌是危及女性生命安全的常见病、多发病，近年来其临床患病率逐年升高，预后较差[1]。目前乳腺癌的治疗临床主要采用手术、化疗及内分泌治疗等，其中，化疗是一种主要的治疗途径。随着紫杉醇及蒽环类药物在乳腺癌临床治疗中的广泛应用，越来越多患者产生了耐药性，复发、转移率明显增高[2-3]。本研究旨在探讨多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效，并对其不良反应及治疗前后血清相关肿瘤标志物水平进行探讨与评价，现报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料
将2013年4月～2016年4月我院收治的100例复发转移性乳腺癌患者按照投硬币法随机分为对照组与观察组，均为女性，各50例。对照组：年龄33～66岁，平均（52.11±10.09）岁；学历分布：小学6例，初中12例，高中（中专）14例，大专及以上18例；观察组：年龄32～65岁，平均（51.82±10.00）岁；学历分布：小学5例，初中14例，高中（中专）13例，大专及以上18例。两组患者基线资料对比，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选及排除标准
入选标准[4-5]：（1）均经病理学检查、影像学检查（X线、B超、MRI及螺旋CT）等确诊；（2）功能状态评分（PS）范围0～2分；（3）预计生存期半年以上；（4）曾经使用过蒽环类药物，因产生耐药性而使得病情复发、转移。排除标准：（1）排除合并严重心、脑、肾等功能不全者；（2）排除意识障碍者；（3）排除严重的血液系统疾病者；（4）排除妊娠及哺乳期妇女。
1.3 治疗方法
两组患者均首先予卡培他滨（正大天晴药业集团股份有限公司生产）治疗，给药剂量为1250 mg/m2，早、晚各1次，口服等于每日总剂量2500 mg/m2。于餐后半小时顿服。持续给药2周，休息1周，每例患者至少给予1个周期的治疗，若在实际过程中，出现病情恶化或进展，立即结束该治疗方案。观察组患者在上述治疗基础上给予多西他赛（浙江海正药业股份有限公司生产）治疗，给药剂量为75 mg/m2加入5%葡萄糖注射液中静滴，每日一次，连用3～5 d。停止用药1个月后复查，并对其疗效进行评价。两组患者治疗过程中均未出现病情恶化或进展的情况。
1.4 评价指标
1.4.1临床疗效评价 參考世界卫生组织关于乳腺癌的临床治疗疗效评价标准，包括[6]：（1）完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失；（2）部分缓解（PR）：肿瘤病灶的体积缩小程度在50%以上；（3）无改变（SD）：肿瘤病灶体积缩小程度在50%以下；（4）疾病进展（PD）：肿瘤病灶体积增大程度在25%以上。临床控制总有效率：完全缓解率 部分缓解率；临床收益率=完全缓解率 部分缓解率 无改变率。
1.4.2 CEA、CA199检测 取患者静脉血5 mL，经3000 rpm的转速离心5 min，取上清液，4 h内进行检测，采用电化学发光法进行检测血清CA199与CEA，使用Elecsys-2010型电化学发光分析仪（日本），检测严格按照试剂盒的说明进行，试剂盒由德国罗氏公司提供。
1.4.3 不良反应 对治疗过程中两组患者出现的各种不良反应（WBC减少、恶心呕吐、腹泻、血小板减少等）进行观察、分析。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗后，对照组的CR、PR、SD及PD例数分别为5例、17例、15例及13例，临床控制总有效率为44.00%（22/50），临床收益率为74.00%（37/50）；观察组分别为12例、24例、7例、7例，临床控制总有效率为72.00%（36/50），临床收益率为86.00%（43/50）。观察组临床控制总有效率及临床收益率均分别显著高于对照组（P<0.05）。
2.2 两组患者治疗前后CEA、CA199水平比较
两组患者治疗后血清CEA、CA199水分别显著低于治疗前（P<0.05），且观察组患者治疗后血清CEA、CA199水平显著低于对照组（P<0.05）。
2.3 两组不良反应发生率比较
观察组患者WBC减少、血小板减少及脱发的发生率分别显著低于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
乳腺癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，目前主要治疗方式为外科手术，术后五年之内是复发的最危险的时期[7-8]。乳腺癌一旦发生复发转移，在很大程度上增加了疾病的治疗难度[9]。目前，临床上治疗复发转移性乳腺癌的方法以联合化疗为主。本研究主要采用了多西他赛联合卡培他滨治疗方案对复发转移性乳腺癌进行治疗。
多西他赛是一种人工半合成的抗肿瘤药物，药物性质为紫衫类，主要作用机理为，其能够作用于肿瘤细胞周期的M期与G2期，同时其还能够诱使微管双聚体装配成为微管，预防多聚化过程的进度，抑制微管的解聚，使得微管的稳定性更大，从而在很大程度上使得癌细胞的有丝增殖过程受到抑制[10-11]。卡培他滨属于口服抗代谢氟嘧啶脱氧核苷酸氨基甲酸酯类药物，该药物在胃肠道之中以原药的形式很快被吸收，且在肿瘤以及肝脏之中被代谢为强活性的5-Fu，在药物整个过程之中，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）属于最后一个酶，其在肿瘤中保持非常高的水平，其在胃癌、直肠癌以及乳腺癌中有非常明显的表达[12]。所以，当卡培他滨进入至癌组织之中，便可迅速转化成为5-Fu，而对于正常组织而言，卡培他滨转化成为5-Fu的概率较低，这种情况表明5-Fu不会对机体中未发生病变的组织产生损伤作用。所以说，卡培他滨能够靶向性地对肿瘤疾病进行治疗，而且不良反应发生率较低[13]。相关临床实践研究证实[14]：对于TP表达水平较高的癌细胞而言，卡培他滨具有相对敏感的抗肿瘤活性，所以对癌细胞中TP的浓度水平进行测定分析，可以很好地对卡培他滨抗肿瘤效果加以评判[15]。
本研究结果显示：对照组临床控制总有效率为44.00%（22/50），临床收益率为74.00%（37/50）；观察组临床控制总有效率为72.00%（36/50），临床收益率为86.00%（43/50）。观察组临床控制总有效率及临床收益率均分别显著高于对照组（P均<0.05）。与既往报道相比，观察组疗效较好。笔者分析其中出现的原因，认为可能与此前患者采用紫杉醇治疗存在较为密切的关系。由此可认为，采用卡培他滨对复发转移性乳腺癌患者进行治疗，疗效较好。为了进一步说明卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效，本研究还对患者治疗前后血清相关肿瘤标志物（CEA、CA199）水平进行了比较分析，结果显示：观察组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平变化程度显著大于对照组（P<0.05），此结果进一步提示卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌疗效的确切性。本研究还对治疗期出现的毒副反应发生情况进行分析，结果显示：观察组患者WBC减少、血小板减少及脱发发生率均分别显著低于对照组（P<0.05），此结果提示：多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的安全性更高。一般条件下，5-Fu难以发生降解反应，从而使其毒性增强。有基础研究表明：卡培他滨的抗肿瘤程度与DPD及TP的表达存在紧密的关系，同时对这两种指标水平进行测定分析，基于二者的比值大小来对卡培他滨不良反应发生率加以预测，与单一测定一种酶，更具价值。 综上所述，多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效显著，安全性高，可有效降低血清肿瘤标志物CEA、CA199水平，应在临床中进行推广。
[参考文献]
[1] 卢家彬，郭金成，赵国强.卡培他滨联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].中国实用医药，2011，6（5）：143-144.
[2] 文强，尤光贤，叶瑞智，等.血清CEA和CA199对卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌预后的临床预测[J].中国急救医学，2014，16（1）：134-135.
[3] 张艳芳，牛春莲，张春珍，等.卡培他滨联合多西他赛方案序贯卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2015，5（5）：402-404.
[4] 王莉莉.乳腺癌患者血清CEA、CA15-3水平的临床观察[D].大连医科大学，2014.
[5] 江歌丽，朱宁生，刘晓渝，等.吉西他滨联合化疗方案治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效观察[J].现代生物医学进展，2014，14（5）：917-920.
[6] 曾守群，陈远航，何平，等.替吉奥联合多西他赛治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].山东医药，2012，52（37）：84-85.
[7] 黄红艳，江泽飞，王涛，等.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志，2011， 33（11）：850-853.
[8] 王娟娟.单药卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘，2015，11（13）：102.
[9] 莫军扬，张敏敏，覃舒婷，等.吉西他滨联合卡培他滨治疗复发或转移性乳腺癌36例的疗效观察[J].实用癌症杂志，2013，28（3）：249-252.
[10] 高靓，赵振营，郑晓辉，等.卡培他滨联合多西他赛对照多西他赛联合表柔比星治疗转移性乳腺癌的成本效果分析[J].中国现代应用药学，2015，32（4）：493-497.
[11] 陈敬生，金军，孟平，等.多西他赛联合卡培他滨治疗老年三阴性乳腺癌的临床观察[J].西南国防医药，2014， 42 （8）：870-872.
[12] 刘钊，张西园，马骏卿，等.小牛脾提取物注射液联合多西他赛加卡培他滨方案治疗晚期乳腺癌临床观察[J].肿瘤防治研究，2014，41（10）：1116-1119.
[13] 周毅，周勤.诺维本加铂类二线化疗治疗老年复发转移性乳腺癌的疗效[J]. 中国老年学杂志，2013，33（1）：204-205.
[14] 张慎锋，田涛，王文朋，等.多西他赛联合吉西他滨治疗复发转移性乳腺癌临床疗效及预后影响因素[J]. 国际肿瘤学杂志，2013，40（8）：634-638.
[15] 盧元丽，梁旭，林晓琳，等.复发转移性乳腺癌患者外周血BRCA1、CDH1、DKK1 和SFRP1 甲基化检测意义的研究[J]. 中国实验诊断学，2011，15（7）：1095-1097.
（收稿日期：2017-02-09）
[关键词] 复发转移性乳腺癌；多西他赛；卡培他滨；CEA；CA199
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）11-0030-03
Efficacy of docetaxel combined with capecitabine in the treatment of recurrent metastatic breast cancer and its effect on serum CEA， CA199 levels
ZHAI Junhou
Department of Emergency， Central Hospital of Zibo Mining Refco Group Ltd， Zibo 255120， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of docetaxel combined with capecitabine in the treatment of recurrent metastatic breast cancer and its effect on serum CEA， CA199 levels. Methods 100 patients with recurrent metastatic breast cancer admitted to our hospital were randomly divided into control group and observation group according to the coin method. The control group was treated with capecitabine. The observation group was treated with docetaxel. The efficacy，the serum CEA， CA199 levels before and after treatment the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results （1）The total effective rate and clinical rate of clinical control in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. （2）After treatment，the levels of serum CEA and CA199 in two groups were significantly lower than before treatment（P<0.05）. The levels of serum CEA，CA199 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. （3）The WBC reduction， thrombocytopenia and alopecia in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with capecitabine in the treatment of relapsed and metastatic breast cancer is effective and safe， which can effectively reduce the level of serum CEA，CA199， and should be popularized in clinical practice.
[Key words] Recurrence and metastasis of breast cancer； Docetaxel； Capecitabine； CEA；CA199
乳腺癌是危及女性生命安全的常见病、多发病，近年来其临床患病率逐年升高，预后较差[1]。目前乳腺癌的治疗临床主要采用手术、化疗及内分泌治疗等，其中，化疗是一种主要的治疗途径。随着紫杉醇及蒽环类药物在乳腺癌临床治疗中的广泛应用，越来越多患者产生了耐药性，复发、转移率明显增高[2-3]。本研究旨在探讨多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效，并对其不良反应及治疗前后血清相关肿瘤标志物水平进行探讨与评价，现报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料
将2013年4月～2016年4月我院收治的100例复发转移性乳腺癌患者按照投硬币法随机分为对照组与观察组，均为女性，各50例。对照组：年龄33～66岁，平均（52.11±10.09）岁；学历分布：小学6例，初中12例，高中（中专）14例，大专及以上18例；观察组：年龄32～65岁，平均（51.82±10.00）岁；学历分布：小学5例，初中14例，高中（中专）13例，大专及以上18例。两组患者基线资料对比，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选及排除标准
入选标准[4-5]：（1）均经病理学检查、影像学检查（X线、B超、MRI及螺旋CT）等确诊；（2）功能状态评分（PS）范围0～2分；（3）预计生存期半年以上；（4）曾经使用过蒽环类药物，因产生耐药性而使得病情复发、转移。排除标准：（1）排除合并严重心、脑、肾等功能不全者；（2）排除意识障碍者；（3）排除严重的血液系统疾病者；（4）排除妊娠及哺乳期妇女。
1.3 治疗方法
两组患者均首先予卡培他滨（正大天晴药业集团股份有限公司生产）治疗，给药剂量为1250 mg/m2，早、晚各1次，口服等于每日总剂量2500 mg/m2。于餐后半小时顿服。持续给药2周，休息1周，每例患者至少给予1个周期的治疗，若在实际过程中，出现病情恶化或进展，立即结束该治疗方案。观察组患者在上述治疗基础上给予多西他赛（浙江海正药业股份有限公司生产）治疗，给药剂量为75 mg/m2加入5%葡萄糖注射液中静滴，每日一次，连用3～5 d。停止用药1个月后复查，并对其疗效进行评价。两组患者治疗过程中均未出现病情恶化或进展的情况。
1.4 评价指标
1.4.1临床疗效评价 參考世界卫生组织关于乳腺癌的临床治疗疗效评价标准，包括[6]：（1）完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失；（2）部分缓解（PR）：肿瘤病灶的体积缩小程度在50%以上；（3）无改变（SD）：肿瘤病灶体积缩小程度在50%以下；（4）疾病进展（PD）：肿瘤病灶体积增大程度在25%以上。临床控制总有效率：完全缓解率 部分缓解率；临床收益率=完全缓解率 部分缓解率 无改变率。
1.4.2 CEA、CA199检测 取患者静脉血5 mL，经3000 rpm的转速离心5 min，取上清液，4 h内进行检测，采用电化学发光法进行检测血清CA199与CEA，使用Elecsys-2010型电化学发光分析仪（日本），检测严格按照试剂盒的说明进行，试剂盒由德国罗氏公司提供。
1.4.3 不良反应 对治疗过程中两组患者出现的各种不良反应（WBC减少、恶心呕吐、腹泻、血小板减少等）进行观察、分析。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗后，对照组的CR、PR、SD及PD例数分别为5例、17例、15例及13例，临床控制总有效率为44.00%（22/50），临床收益率为74.00%（37/50）；观察组分别为12例、24例、7例、7例，临床控制总有效率为72.00%（36/50），临床收益率为86.00%（43/50）。观察组临床控制总有效率及临床收益率均分别显著高于对照组（P<0.05）。
2.2 两组患者治疗前后CEA、CA199水平比较
两组患者治疗后血清CEA、CA199水分别显著低于治疗前（P<0.05），且观察组患者治疗后血清CEA、CA199水平显著低于对照组（P<0.05）。
2.3 两组不良反应发生率比较
观察组患者WBC减少、血小板减少及脱发的发生率分别显著低于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
乳腺癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，目前主要治疗方式为外科手术，术后五年之内是复发的最危险的时期[7-8]。乳腺癌一旦发生复发转移，在很大程度上增加了疾病的治疗难度[9]。目前，临床上治疗复发转移性乳腺癌的方法以联合化疗为主。本研究主要采用了多西他赛联合卡培他滨治疗方案对复发转移性乳腺癌进行治疗。
多西他赛是一种人工半合成的抗肿瘤药物，药物性质为紫衫类，主要作用机理为，其能够作用于肿瘤细胞周期的M期与G2期，同时其还能够诱使微管双聚体装配成为微管，预防多聚化过程的进度，抑制微管的解聚，使得微管的稳定性更大，从而在很大程度上使得癌细胞的有丝增殖过程受到抑制[10-11]。卡培他滨属于口服抗代谢氟嘧啶脱氧核苷酸氨基甲酸酯类药物，该药物在胃肠道之中以原药的形式很快被吸收，且在肿瘤以及肝脏之中被代谢为强活性的5-Fu，在药物整个过程之中，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）属于最后一个酶，其在肿瘤中保持非常高的水平，其在胃癌、直肠癌以及乳腺癌中有非常明显的表达[12]。所以，当卡培他滨进入至癌组织之中，便可迅速转化成为5-Fu，而对于正常组织而言，卡培他滨转化成为5-Fu的概率较低，这种情况表明5-Fu不会对机体中未发生病变的组织产生损伤作用。所以说，卡培他滨能够靶向性地对肿瘤疾病进行治疗，而且不良反应发生率较低[13]。相关临床实践研究证实[14]：对于TP表达水平较高的癌细胞而言，卡培他滨具有相对敏感的抗肿瘤活性，所以对癌细胞中TP的浓度水平进行测定分析，可以很好地对卡培他滨抗肿瘤效果加以评判[15]。
本研究结果显示：对照组临床控制总有效率为44.00%（22/50），临床收益率为74.00%（37/50）；观察组临床控制总有效率为72.00%（36/50），临床收益率为86.00%（43/50）。观察组临床控制总有效率及临床收益率均分别显著高于对照组（P均<0.05）。与既往报道相比，观察组疗效较好。笔者分析其中出现的原因，认为可能与此前患者采用紫杉醇治疗存在较为密切的关系。由此可认为，采用卡培他滨对复发转移性乳腺癌患者进行治疗，疗效较好。为了进一步说明卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效，本研究还对患者治疗前后血清相关肿瘤标志物（CEA、CA199）水平进行了比较分析，结果显示：观察组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平变化程度显著大于对照组（P<0.05），此结果进一步提示卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌疗效的确切性。本研究还对治疗期出现的毒副反应发生情况进行分析，结果显示：观察组患者WBC减少、血小板减少及脱发发生率均分别显著低于对照组（P<0.05），此结果提示：多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的安全性更高。一般条件下，5-Fu难以发生降解反应，从而使其毒性增强。有基础研究表明：卡培他滨的抗肿瘤程度与DPD及TP的表达存在紧密的关系，同时对这两种指标水平进行测定分析，基于二者的比值大小来对卡培他滨不良反应发生率加以预测，与单一测定一种酶，更具价值。 综上所述，多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效显著，安全性高，可有效降低血清肿瘤标志物CEA、CA199水平，应在临床中进行推广。
[参考文献]
[1] 卢家彬，郭金成，赵国强.卡培他滨联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].中国实用医药，2011，6（5）：143-144.
[2] 文强，尤光贤，叶瑞智，等.血清CEA和CA199对卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌预后的临床预测[J].中国急救医学，2014，16（1）：134-135.
[3] 张艳芳，牛春莲，张春珍，等.卡培他滨联合多西他赛方案序贯卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2015，5（5）：402-404.
[4] 王莉莉.乳腺癌患者血清CEA、CA15-3水平的临床观察[D].大连医科大学，2014.
[5] 江歌丽，朱宁生，刘晓渝，等.吉西他滨联合化疗方案治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效观察[J].现代生物医学进展，2014，14（5）：917-920.
[6] 曾守群，陈远航，何平，等.替吉奥联合多西他赛治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].山东医药，2012，52（37）：84-85.
[7] 黄红艳，江泽飞，王涛，等.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志，2011， 33（11）：850-853.
[8] 王娟娟.单药卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘，2015，11（13）：102.
[9] 莫军扬，张敏敏，覃舒婷，等.吉西他滨联合卡培他滨治疗复发或转移性乳腺癌36例的疗效观察[J].实用癌症杂志，2013，28（3）：249-252.
[10] 高靓，赵振营，郑晓辉，等.卡培他滨联合多西他赛对照多西他赛联合表柔比星治疗转移性乳腺癌的成本效果分析[J].中国现代应用药学，2015，32（4）：493-497.
[11] 陈敬生，金军，孟平，等.多西他赛联合卡培他滨治疗老年三阴性乳腺癌的临床观察[J].西南国防医药，2014， 42 （8）：870-872.
[12] 刘钊，张西园，马骏卿，等.小牛脾提取物注射液联合多西他赛加卡培他滨方案治疗晚期乳腺癌临床观察[J].肿瘤防治研究，2014，41（10）：1116-1119.
[13] 周毅，周勤.诺维本加铂类二线化疗治疗老年复发转移性乳腺癌的疗效[J]. 中国老年学杂志，2013，33（1）：204-205.
[14] 张慎锋，田涛，王文朋，等.多西他赛联合吉西他滨治疗复发转移性乳腺癌临床疗效及预后影响因素[J]. 国际肿瘤学杂志，2013，40（8）：634-638.
[15] 盧元丽，梁旭，林晓琳，等.复发转移性乳腺癌患者外周血BRCA1、CDH1、DKK1 和SFRP1 甲基化检测意义的研究[J]. 中国实验诊断学，2011，15（7）：1095-1097.
（收稿日期：2017-02-09）