非小细胞肺癌患者癌组织乙酰化酶4和动态相关蛋白1表达及其与预后的关系

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目的 观察非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织乙酰化酶4(sirtuin 4,SIRT4)和动态相关蛋白1(dynamin 1 like,DRP1)的表达变化,探讨其与NSCLC临床病理特征和预后的关系.方法 98例NSCLC患者均行手术治疗,取其手术切除的癌组织和癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测癌组织和癌旁组织SIRT4、DRP1 mRNA相对表达量,采用Pearson相关性分析NSCLC患者癌组织SIRT4与DRP1表达的相关性;随访2~36个月,根据随访期间的存活情况分为存活组65例和死亡组33例,比较2组癌组织SIRT4、DRP1 mRNA相对表达量,采用多因素logistic回归分析NSCLC患者预后不良的影响因素;采用Kaplan-Meier生存分析法分析不同SIRT4、DRP1表达患者的3年总生存率和生存时间.结果 NSCLC患者癌组织SIRT4 mRNA相对表达量(0.854±0.212)低于癌旁组织(1.632±0.315) (P<0.05),DRP1 mRNA相对表达量(1.935±0.331)高于癌旁组织(0.742±0.110) (P<0.05).TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移患者癌组织SIRT4 mRNA相对表达量(0.774±0.287、0.771±0.295)低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者(0.891±0.203、0.889±0.192)(P<0.05),DRP1 mRNA相对表达量(2.078±0.381、2.128±0.399)高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移者(1.869±0.293、1.854±0.302) (P<0.05).NSCLC患者癌组织SIRT4与DRP1表达呈负相关(r=-0.582,P<0.001).死亡组癌组织SIRT4 mRNA相对表达量(0.468±0.255)低于生存组(1.050±0.203) (P<0.05),DRP1 mRNA相对表达量(4.102±0.321)高于生存组(0.835±0.191) (P<0.05).SIRT4、DRP1 mRNA相对表达量是NSCLC患者预后不良的影响因素(OR=1.765,95%CI:1.201~3.420,P<0.001;OR=1.824,95%CI:1.310~3.557,P<0.001).癌组织SIRT4低表达DRP1高表达(SIRT4<0.854且DRP1≥1.935)的NSCLC患者3年总生存率(36.6%)低于非SIRT4低表达DRP1高表达者(SIRT4≥0.854且/或DRP1<1.935)(87.7%) (P<0.05),生存时间[(20.3±4.2)个月]短于非SIRT4低表达DRP1高表达者[(32.1±5.1)个月](P<0.05).结论 SIRT4低表达、DRP1高表达的NSCLC患者病死率较高,生存时间较短;肿瘤TNM分期晚、有淋巴结转移的NSCLC患者SIRT4表达降低、DRP1表达增高,SIRT4与DRP1有可能成为预测NSCLC患者生存预后的肿瘤标志物.
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