目的:探讨二肤基妝酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)抑制剂沙格列汀对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病的影响及其机制。方法:APoE-/-小鼠髙脂喂养、髙脂喂养+小剂量链脲佐菌素分别构建非糖尿病、T2DM合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病小鼠模型,分为非糖尿病治疗组(HS,n=8)、对照组(HF,n=8),糖尿病治疗组(DS,n=8)、对照组(DM,n=8)。HS、DS组予以沙格列汀15 mg/(kg·d)灌胃治疗,对照组等量生理盐水灌胃,12周后观察主动脉斑块、肝脏脂肪沉积、炎症浸润、纤维化程度以及炎症小体NLRP3活化和炎症介质IL-1β表达变化。结果:DS组较DM组血浆血糖、游离脂肪酸、甘油三酯和ALT、AST水平明显降低(P<0.01),肝重比明显减小(P<0.01),肝脏脂肪沉积、巨噬细胞浸润及纤维化程度显著减轻(P<0.01),肝组织内NLRP3炎症小体及IL-β表达明显减少(P<0.01),HS组较HF组上述部分指标也出现明显降低,但HS、DS组较对照组动脉粥样硬化斑块均无明显变化。结论:沙格列汀通过降低血浆血糖和FFA水平,抑制肝脏巨噬细胞聚集、减少NLRP3炎症小体活化等作用抑制糖尿病性脂肪肝的发生和发展,但对动脉粥样硬化没有治疗作用。