外源性胶质细胞源性神经营养因子对慢传输型便秘大鼠结肠胶质细胞的影响

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目的

观察外源性胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠胶质细胞的影响,并探讨GDNF的最佳浓度,为肠神经营养治疗STC提供依据。

方法

将132只清洁级SD大鼠分为STC组和对照组,每组66只,大黄混悬液灌胃建立STC模型。采用简单随机法从STC组和对照组分别取6只小鼠验证造模是否成功。两组剩余的120只大鼠采用区组随机法再各分为6组,即STC组1~6和对照组1~6,每组10只,均分别给予不处理、尾静脉注射0.9%氯化钠溶液2 mL,以及0.001、0.010、0.050、0.100 μg/L浓度梯度的重组人GDNF 2 mL,连续给药1周。蛋白质印迹法检测各组大鼠结肠组织中Sox-8的表达。采用独立样本均数t检验进行统计学分析。

结果

0.001 μg/L GDNF干预后(STC组3),大鼠结肠组织中Sox-8表达水平与不予处理的STC组1比较差异无统计学意义(13.38±0.70比13.39±0.45,t=0.042,P=0.969)。0.010 μg/L GDNF干预后(STC组4),大鼠结肠组织中Sox-8表达水平高于STC组3(21.11±2.56比13.38±0.70),差异有统计学意义(t=5.040,P<0.01);0.050 μg/mL GDNF干预后(STC组5),大鼠结肠组织中Sox-8表达水平高于STC组4(31.86±1.57比21.11±2.56,t=-6.198,P<0.01);0.100 μg/L GDNF干预后(STC组6),大鼠结肠组织中Sox-8表达下降,低于STC组5(14.65±0.89比31.86±1.57,t=-16.517,P<0.01)。不予处理、0.9%氯化钠溶液,以及0.001、0.050 μg/L的GDNF干预后(STC组1、2、3、5),STC大鼠结肠组织中Sox-8的表达水平均分别低于相应对照组(t=3.394、12.103、10.302、-6.120,P均<0.05)。

结论

外源性GDNF可增加STC大鼠结肠Sox-8表达,结肠胶质细胞数量的增多可修复肠神经系统,GDNF的最佳浓度可能为0.050 μg/L。

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