【摘 要】
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目的了解多剂量口服四硫化四砷(As4S4)在体内的药代动力学过程及毒副作用。方法用氢化物发生原子吸收分光光度法对7例急性早幼粒细胞白血病(APL)患者进行了药代动力学研究,测
【机 构】
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北京大学人民医院血液病研究所,北京大学人民医院血液病研究所 100044,北京大学医学部基础医学院药理系,100044
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目的了解多剂量口服四硫化四砷(As4S4)在体内的药代动力学过程及毒副作用。方法用氢化物发生原子吸收分光光度法对7例急性早幼粒细胞白血病(APL)患者进行了药代动力学研究,测定血砷含量,同时检测尿砷排泄及发砷蓄积情况。结果口服As4S4复方胶囊20mg/kg,3次/d,持续14d,服药10~14d血砷浓度平稳,平均谷浓度和峰浓度分别为(53·3±9·0)μg/L和(70·7±10·8)μg/L,波动系数为0·28,消除缓慢,全血清除半衰期为(70·0±31·7)h,曲线下面积为(448·9±71·8)μg·h-1·L-1。中位达峰时间为1(0·5~8)h。维持治疗期间尿砷排泄量(6170·8±3141·8)μg/d,约为日服药量的(0·152±0·082)%,停药后逐渐下降,至28d降至(645·0±288·2)μg/d。服药后末梢组织砷含量明显增高,为用药前的10倍。结论多剂量口服As4S4复方胶囊是治疗APL患者的一种安全可靠,不良反应轻微的有效药物,但应注意长期服药的蓄积倾向。
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