【摘 要】
：
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)在多种白血病和淋巴瘤中显示出良好的疗效,但随着广泛的临床应用,部分患者出现耐药.原发性或继发性的BTK突变是人体产生耐药的重要原因.非共价抑
【机 构】
：
山东大学齐鲁医学院药学院,天然产物化学生物学教育部重点实验室,山东济南250012
论文部分内容阅读
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)在多种白血病和淋巴瘤中显示出良好的疗效,但随着广泛的临床应用,部分患者出现耐药.原发性或继发性的BTK突变是人体产生耐药的重要原因.非共价抑制剂、联合用药或多靶点治疗、蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)等策略为克服耐药提供了新的思路.基于此,本文综述了机体产生耐药的原因及新的药物设计策略.
其他文献
小细胞肺癌(SCLC)是肺癌所有病理类型中预后最差的一种,患者生存周期极短,死亡率极高。虽然SCLC对化疗药物敏感,临床上抗肿瘤药物治疗成为主流,但有循证医学研究发现在临床中不同的患癌个体之间对抗肿瘤药物的敏感性和耐受性存在着差异,这给临床治疗带来了困难和挑战。因此,人们急需要一种能高度模拟体内肿瘤细胞生长微环境,能与患者进行同步化动态观察抗肿瘤药物应答的理想动物模型。可视化PDOX肿瘤动物模型满足了这些需求,这也是目前国际上最前沿的肿瘤动物模型构建技术,避免了个体差异,为临床治疗提供了个性化思路,同时K
为提升激光三维动画呈现效果,提出了基于虚拟现实技术的激光三维动画优化系统,通过导入模块导入激光三维动画图像;采用预处理模块将动画图像分割为数个独立小区域,对各区域中的动画图像节点坐标实施精准标定,完成对各区域动画图像的交互性节点设计,提升动画的呈现效果,通过滤波的方式去除标定后各区域动画图像的噪声;采用优化模块对去噪后的各区域动画图像进行重构建,实现激光三维动画优化。结果表明,该系统的重建后动画呈
目的构建以情景模拟教学为基础的儿童基本生命支持培训项目的评价体系。方法运用德尔菲专家咨询法对专家进行2轮函询,并运用层次分析法确定各指标权重。结果通过2轮专家函询,最终形成了3个一级指标,9个二个指标,17个三级指标。2轮专家函询的权威系数分别为0.893和0.876,第二轮函询结果各级指标的专家协调系数为0.614~0.773。结论以情景模拟教学为基础的考核评价体系专家咨询意见趋于一致,专家积极性和权威性高,有助于提高教学效果和促进知识掌握。
在人口老龄化的背景下,养老护理员短缺引起了政府和社会各界的广泛关注,为促进养老护理员的培养,江汉大学依托护理学专业特色办学,从2018年起承担武汉市民政局下属养老机构的养老护理员培训教学,在培训教学全过程中探索养老护理员培训效果评价体系的构建,经过3年的实践与总结,初步建立了以CIPP模型为理论基础的养老护理员培训评价体系,该评价指标体系基于一线教学和实践,具有一定的科学性,可为从事养老护理员培训机构的教学效果评价提供参考。
由于光纤传感数据采集量大,上传速率低,研究太赫兹技术在分布式光纤传感信息自动上传中的应用.分析光纤光弹效应,通过四阶应力的光学张量对其表示,考虑主力与主应变内在联系,
混合现实技术(MR)作为虚拟-现实领域的新技术,结合了虚拟现实和增强现实的诸多优点,在医疗领域有着广阔的发展前景。目前,MR技术已逐步试用于多种骨科手术,如创伤外科手术、脊柱外科手术、关节外科手术等,均取得了一定的研究进展。骨肿瘤疾病的多样性,特别是对解剖结构复杂的恶性骨肿瘤,瘤体边界常难以确定,手术操作难度大,较长的手术时间会增加术中大量出血和发生副损伤的风险。且术后存在易复发、易发生远处转移等严重后果。多项研究已证实MR技术的演进和成熟对骨肿瘤患者的医患沟通、手术规划、术中精准定位、新辅助治疗评效等均
为提升机器人自动定位检测与路线规划精度,提出了基于激光传感器的机器人自动定位检测方法。利用激光传感器采集机器人周边环境信息,通过加速度计与陀螺仪获取机器人运动方向上的加速度值与旋转角,采用里程计确定机器人运动速度与距离,采用机器人运动模型确定机器人运动速度,根据机器人运动速度同距离间的相关性,采用MCL定位算法,采用概率密度分布进行采样、根据运动模型进行方位预测、采集数据更新预测结果权值并进行归一化处理,以权值最大的数据为机器人当前所处方位。应用测试结果显示该方法自动定位检测结果绝对误差均值仅为12.1
研究虚拟现实技术的激光图像振幅相减方法,灰度化处理彩色激光图像,并采用中值滤波图像去除激光图像脉冲干扰和图像扫描噪声,完成激光图像预处理,运用边缘检测法与区域分割法对预处理后的激光图像进行分割,通过旋转变换完成激光图像配准后,应用移动立方体算法重建激光图像,通过光栅编码实现激光图像振幅相减研究。实验结果证明:该方法重建后图像的平滑性与清晰程度高,平均遍历覆盖度高达99.28%,信噪比最高达到52
目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者血清降钙素原(PCT)、胆碱酯酶(ChE)、糖类抗原125(CA125)、纤维蛋白原(FIB)的表达及其与预后的相关性。方法:选取2018年2月-2019年2月本院收治的90例COPD患者的临床资料进行回顾性分析,将其按照是否合并呼吸衰竭分为呼吸衰竭组(n=51)和无呼吸衰竭组(n=39)。另取同期于医院进行体检的健康志愿者40例作为对照组。检测并比较三组动脉血气分析指标、APACHEⅡ评分及血清PCT、ChE、CA125、FIB表达水平。比较呼吸衰竭
目的观察改良体位护理方法在腹腔镜直肠低位前切除手术患者中的应用效果。方法选取行腹腔镜直肠低位前切除术的手术患者210例,采用随机数字表法将其分为传统组和改良组,各105例。传统组采用截石位支腿架及肩档进行常规体位摆放,改良组采用自制下肢体位垫及头颈肩约束带进行改良体位摆放。比较2组体位摆放时间、患者下肢麻木情况、肩部疼痛评分及医生对手术体位摆放的满意度。结果改良组体位摆放时间短于传统组(t=-5.020,P=0.007),患者下肢麻木、肩部疼痛评分均低于传统组(t=-6.732,P=0.002;t=-4.