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安全用药早已是一个老生常谈的健康话题。人得了病就需要通过药物来进行治疗，使身体重获健康以求所谓药到病除。但令人困惑的是，一些知名药企推向市场的主打药品屡屡成为“问题药”的尴尬却时有发生，药物带给患者的不良反应也常见诸于报端。特别是对于那些患有糖尿病的患者来说，许多人一辈子都离不开药，用药的安全性自然显得尤为重要。而近期让糖尿病患者感到恐慌的却正是用药的安全问题。知名降糖药“文迪雅”，日前被国外一家著名的医学杂志刊发研究报告披露，称这种药可能会导致糖尿患者增加心脏病死亡的几率。美国食品和药物管理局（FDA）已从6月份起下令制药商葛兰素史克集团(简称GSK)在文迪雅（Avandia）的包装加上“黑色方格子”，以加强对消费者的警告。
所谓“黑框”警告，是指在FDA的规定中，“黑框”是置于处方药标识中最严重的一种警告，使用黑框也意味着禁止直接对消费者进行广告宣传。美国对于药品不良反应监测的方式非常严格，FDA发布这样的谨慎用药的警示是经常的事情。一时间，一石激起千层浪，在社会上引起了极大的关注。人们该如何更理性、更健康、更全面、更科学地看待“文迪亚”事件？又将怎样在风起云涌的药企商战中保持冷静的头脑，去应对喜忧参半的医药市场带给人们心灵的撞击和震憾呢？
核心提示
提起“文迪雅”，可以说全世界糖尿病患者尽人皆知，全世界总共约有600万名糖尿病患者服用过或正在服用文迪雅。2006年，该药全球的销售额达到16亿英镑之多！国际上很多糖尿病专家也对这一药物的疗效十分看好，只要是治疗2型糖尿病，几乎都把文迪雅作为重点药品来推荐使用。文迪雅于2000年正式进军中国市场，并进入国内部分省市的医保药品目录，有4mg和8mg两种规格，至今已成为糖尿病防治的一线药物，占据国内79%的份额，其他降糖药仅占据21%的份额。
然而，正是这一由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）推出的明星产品——口服降糖药文迪雅，日前被美国科学家认为会增加患者心脏病发作的风险，导致其疗效也受到质疑。此消息一出，立即引起了轩然大波。在医药行业，GSK在中国的竞争对手礼来、罗氏以及一些国内同类厂家立刻摩拳擦掌，希求从文迪雅这场风波中寻到更多商机。对于普通患者来说，用药安全是健康之本，要明辨真伪必须坚持一种理性的心态。面对硝烟弥漫的医药市场，文迪雅事件给人们带去了更多思索。
事件回放
制药大腕遭遇“质量门”事件
全球著名的《新英格兰医学杂志》2007年第5期杂志发表了一篇关于文迪亚（罗格列酮）的荟萃分析文章，文中提示使用罗格列酮可能会导致心血管方面的疾病。文章一经发表，立即在全世界医学界引起了极大轰动。
这篇文章汇集了四十几个已经发表的关于罗格列酮的临床试验结果，而这些临床试验都不是用来研究罗格列酮是否与心血管疾病有关系，也不是用来研究罗格列酮与死亡是否有关，而是通过不良反应数据分析出来的，表面看是从四十几个临床实验汇总分析出的结果，似乎有一定的统计学意义。具体来说，该文作者对1.56万名服用过文迪雅的糖尿病患者及1.23万名服用其他糖尿病药物的患者进行了对比研究。结果发现，服用文迪雅使患者心脏病的发病风险提高43%，并使患者的心脏病死亡率提高64%。鉴于三分之二的糖尿病患者最终死于心脑血管疾病，因此这一研究似乎在暗示，这种能大幅增加心脏病发病率的糖尿病药物是“非常可怕的”。
但是，文章的作者也实事求是地指出，文章里面存在很多重要的缺陷。比如，作者没有拿到原始资料，也不知道病人是什么时候用药，用药多久后发生心血管疾病。因此，文章的作者认为，他不能得出结论性意见，只是提示服用罗格列酮可能存在这种风险。只有经过长期的前瞻性的大规模的临床实验，才能提供更有价值的信息。作者还认为，他需要等待着权威的RECORD研究的结果，RECORD研究是一项将心血管疾病作为特定评价罗格列酮的Ⅲ期临床试验。
对此，陷入“质量门”事件的葛兰素史克公司危机公关负责人表示：“《新英格兰医学杂志》文章的观点，GSK极其不赞同，因为该观点证据不足，且作者亦承认使用的方法有明显的局限性。”同时，GSK进行过一项长达六年的跟踪调查，在对4300名患者的ADOPT研究（糖尿病进展研究）显示，在防治心血管疾病方面，文迪雅与其他口服抗糖尿病药物的疗效是相似的，因此当合理使用文迪雅时，GSK对其安全性信心十足，并且相信其显著的益处将持续超过任何治疗风险。GSK坚信只要按照指示配药，文迪雅是安全并具有药效的，病人不应该擅自停止服药。
权威关注
理性面对 不必惊慌
一石激起千层浪。文迪雅事件一经报道，美国FDA率先发表声明，认为不能由《新英格兰医学杂志》发表的文章中提供的统计分析，就得出心血管疾病与使用罗格列酮有因果关系，但是提醒服用罗格列酮的患者，要注意安全的问题。FDA的声明并不建议服药的人必须停药，而是建议服药的病人可以与医生进行商量，再决定具体该怎么继续用药，该如何治疗。由于暂时还没有充分的依据来作出一个决定，所以FDA不能确定服用罗格列酮的患者，如果换另外一种降糖药，结果到底是受益，还是会冒更大风险。
另一家全球著名的《柳月刀》医学杂志，随后也发表文章《不偏不倚看待罗格列酮》，指出《新英格兰医学杂志》发表的文章使人们对这一重大事件产生了更多的担忧。由于这篇综述文章语调紧迫，而且评论中对于罗格列酮有较明显的质疑，直接导致葛兰素史克公司（GSK）的股票持续下跌。《柳月刀》还认为，《新英格兰医学杂志》刊登的文章是基于极少数的临床实验做出的分析评论。现在，包括美国FDA、医生、患者，可以理智地等待最终结果。为避免在患者中引起不必要的恐慌，人们需要对罗格列酮的安全性问题采取更为冷静和深思熟虑的态度。
此外，美国糖尿病学会、高血压协会等机构也陆续发表文章。没有一家权威机构认为《新英格兰医学杂志》刊登文章中的分析，就可以得出结论性意见；也没有人提出，在目前就应该限制使用罗格列酮。美国糖尿病学会，除了发出警惕罗格列酮安全性的立场后，还强调：糖尿病患者是发生心血管疾病的高危人群，不治疗的话，心血管病的患病几率会增加2～4倍，所以对待糖尿病要积极地治疗，不仅需要降压、降糖、降脂，而且需要综合的治疗。至于文迪雅引发用药安全性风波，应该理性面对。而对于医生来说，治疗糖尿病的药物是否对心血管病有不利影响，目前并没有定论。
国内方面，国家食品药品监管局也在第一时间予以关注，将通过美国食品药品监管局（ＦＤＡ）和欧洲药品评价局（ＥＭＥＡ）的调查结果，以及该药品在我国临床使用的安全性问题，及时作出综合性评价。另外，在国家药品不良反应病例报告数据库中还备注了有关降糖药物文迪雅的不良反应，主要包括：水肿、皮疹、腹泻、低血糖、头晕、头痛等，但至今并没有记录该药有损害心脏的病例报告。
专家解读
安全用药 科学为本
文迪雅事件发生后，国内一些三甲医院的著名糖尿病治疗专家都非常重视。中日友好医院内分泌代谢病中心主任李光伟教授、解放军总医院内分泌科潘长玉教授、北京医科大学第一临床医院内分泌科主任医师钱荣立教授，都在百忙中接受了本刊采访。大家一致认为：当前最科学、最严谨的态度应该是，本着实事求是的精神去分析、报道，千万不必恐慌。
中华内分泌代谢杂志主编、中国人民解放军总医院内分泌科主任潘长玉教授表示，目前文迪雅在我国的处方量还在增加，临床上也曾出现过一些个案，但都是因为有心衰造成的，因为可能会增加胰岛素敏感性，从而增加心脏负担，但这一项也在说明书上提出了。《新英格兰医学杂志》的研究报告，采用了荟萃分析方法，收集42篇文章，其中158个心梗，62个死亡的，用了文迪亚多一点，用了对照的少一点。由于采用荟萃分析，入选标准不严格，样本量又比较少，作者也没有拿到原始资料，心脏病事件数和发病时间没有统计，因此得出结论十分勉强。然而，对我们医务工作者来讲，国际上权威的专家在权威杂志上发表这样一篇报告，自然值得引起同行的关注。糖尿病死亡和心肌梗死都是严重问题，应该提高警惕。国内现在还没有出现文迪雅对病人心脏构成威胁的药物不良反应事件，因此没有必要草木皆兵。医生会针对患者的具体情况选择合适的治疗和用药方案，在征得病人同意的前提下，尽量控制血糖，并改善各种代谢紊乱。建议缺血心脏病的病人，保持对这个问题的关注，如果出现稳定性心绞痛或不稳定心绞痛，就不一定选择文迪亚。如果没有发现问题，可以继续使用，因为并不是每个病人都会发生药品不良反应。
中日友好医院内分泌代谢病中心主任李光伟教授接受本刊记者专访时表示，该文有几大疑点：作者也承认引用材料有很多缺陷，找不到原始资料；所有研究都不是针对心血管事件和心血管死亡的；研究周期都比较短，超过24周的就收进来了，例数都是200人、300人，还有几十个人的，没有一个有统计学意义。因而，荟萃分析得出的这种结果需要谨慎对待，关键的问题是，国内应用该药已经有几年的历史，并没有发现严重的不良反应个案。除了能降血糖之外，该药还能改善血脂与游离脂肪酸。在降血压、炎症反应等方面也有好的效果。当然，与其他药物一样，文迪雅也有副作用，它能增加血容量，有心衰风险的人需慎用。
作为将文迪雅引入北京医保用药的组织者之一，李光伟教授表示，科学用药、安全用药是时刻丢不掉的主题。文迪雅事件的出现，实际上并没有给国内糖尿病专家带来恐慌，大家都本着明智科学的态度应对用药安全的疑问。他向记者坦言：“我们很关注这一事件，但是我们并不需要小题大作，对这一事件要抱实事求是的态度。因为还有一些研究结果与之相矛盾，经过这个事件，我觉得我们还要等待新的研究结果的出现。我们要看那些针对性的大型研究、临床试验的结果。最终如何对待这个药，还要看这些研究的结果，但是结果出来之前，我们现在要采取一个比较冷静、谨慎的态度。在给病人治疗的过程中，医生会严格地在适应症范围内给患者用药。”
社会上曾一度传言，磺脲类药会引起心肌缺血，心脏病发生的几率，也传出二甲双胍会引起乳酸酸中毒，从而一度被禁用。李教授对此认为，当医生不仅要严格地根据适应证来给病人治疗，还要做好对药物上市后的监测工作，即密切监测所有药物的副作用、不良反应，并及时向药品不良反应中心报告。有些药物在几年时间里，发生过一些小概率不良反应事件，情况若是很严重的话，都会引起医生的重视。了解药物的副作用，不意味着用药更加的危险，而是使用药更加安全，我们要知道它的副作用，才能躲开这种风险。我们不能因为药物不良反应发生概率小而不重视，也不能过于危言耸听地夸大，这才有利于相关部门作出正确的判断。正所谓“是药三分毒”，每一种药物都会有它的副作用。“不管是罗格列酮，还是其他降糖药，我们都关注它的副作用。”李教授指出，以治疗糖尿病的药物为例，我们关注磺脲类药的低血糖，对于老年人来讲，低血糖可引起心血管疾病，引起死亡；而二甲双胍用得不好，还可引起乳酸酸中毒。目前，我们掌握罗格列酮的副作用是，它能增加血容量，因此对心衰患者具有风险。
相关名词
聚焦“罗格列酮”
糖尿病是非常危险、后果非常严重的疾病，不治疗会给患者带来非常大的害处。因此，所有的糖尿病患者都应该积极地治疗。但是在积极治疗的过程中，药物的选择也是非常重要的。李教授表示，糖尿病药物选择的一个原则是，尽量发扬药物的优点，避免它的缺点。药物之间合理的组合，从而给病人最大的好处，冒最小的风险。医生给糖尿病患者用药过程中，都会权衡利弊，保证病人用药既安全又有效。而罗格列酮当前在国内算是预防糖尿病的一线药物。
罗格列酮已进入中国一些省份的医保用药目录。应该说，它能进入中国的医保目录不是草率的结果，需要经过很多专家的认可，也需要有充分的依据。它的降血糖，甚至在降血糖之外给病人带来了很多的好处。目前，α-糖苷酶抑制剂和罗格列酮，是治疗糖尿病的新药。其中，罗格列酮的降血糖效果与磺脲比较，效果还是比较好的，对控制血糖肯定有好处。临床试验证明，罗格列酮还能保护β细胞功能，可以使血糖在更长的时间内达标，并维持这个标准。高血糖本身是导致心血管疾病死亡的一个非常重要的原因，因此在糖尿病治疗中，应强化这种抗氧化治疗，使血糖达标并维持这个标，这对预防心血管疾病有着非常重要的影响。
研究证明，罗格列酮对血脂中的高密度脂蛋白有治疗作用，也可中度降血压。此外，研究发现，罗格列酮还具有抗炎的作用，能减少心梗的发生，降低冠心病患者做了支架后再狭窄的几率。该药上市以来，全球目前已有600万2型糖尿病患者服用它，其中美国患者约有100万人。而中国患者服用罗格列酮也比较普遍，尤其是肥胖的糖尿病患者。因为这类患者，如果不用胰岛素增敏剂，光打胰岛素，需要的剂量很大。有些患者单用二甲双胍，不能完全恢复胰岛敏感性，若用罗格列酮和二甲双胍合用，能非常有效的减少胰岛素抵抗作用，从而能使血糖得到非常满意的控制。有一些血糖得不到控制的患者，用了罗格列酮之后，血糖也得到了有效的控制。
健康提醒
没有禁忌证暂时别停药
应该说，文迪雅是市场应用前景相当看好的主力降糖药品，专家对它的期望值也比较大。但是这一事件的发生，在引起国内专家关注的同时，也引起了一些糖尿病患者的担忧。对于糖尿病患者来说，由于不了解这篇发表在《新英格兰医学杂志》上的文章的背景，也不了解文章作者本身就承认文章有重要的缺陷。光看了一个结论，有些人就产生了不必要的恐慌。一些患者打电话给医生，询问还要不要服用这种药，服用后是不是会引起死亡，或导致心血管疾病等问题。
对此，李光伟教授特别提醒患者：要从容应对，没有禁忌证不需要停用。目前，国内外的权威医疗机构没有建议现在吃罗格列酮的病人必须停药。科学的做法应该是，具体的病人具体确定，看到底有多少的风险，有多少的好处。如果患者现在已经用了罗格列酮，也没有禁忌证，用药后如果血糖控制得很好，停药后血糖控制的反而不好，就说明服用文迪雅就是正确的。
那么，文迪雅事件会不会给中国患者带来更大的影响呢？李教授认为，因为病人服用药物，会有自己的体会，医生推荐用药也一样。医生都是根据循证医学的角度以及自己临床试验的结果来看病。医学界已经注意到了该药给患者带来的好处和面临的风险，因此，医生会帮助患者躲开那些能够产生明显不良反应的风险。
“如果从影响的角度上分析的话，这一事件反而会产生好的影响，医生用药更要谨慎，产生的不良反应会更少。如果将来在某个时刻得到一个新的结论，再作出一个新的决定的话，那我们也是完全根据循证医学的结果来进行判断。至今，大家对文迪雅事件已经有了比较充分的了解，而且国际上那些权威机构，已经发表了声明，这对大家正确认识文迪雅有非常好的提示作用。”李光伟教授目光坚定地告诉记者。
知识链接
认清降糖药种类
一、磺脲类：药理作用是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。主要药物有格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）、格列吡嗪（瑞易宁）、格列喹酮（糖适平）、格列美脲（亚莫利）。
二、双胍类：药理作用是加强周围组织对糖的利用，抑制肝糖异生；抑制肠道糖吸收。主要药物有苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（格华止、美迪康、迪华糖锭）。
三、α-糖苷酶抑制剂：药理作用是抑制食物多糖的分解，使糖的吸收相应减缓。主要药物有：阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）。
四、胰岛素增敏剂：罗格列酮（文迪雅）。
五、胰岛素：注射用药。分短效、中效和混合制剂主要药物有诺和灵、优泌林等。
不同类型的患者用药是有区别的：初患糖尿病首先应进行饮食控制及运动。血糖仍高可加用降糖药，肥胖者首选双胍类或拜糖平，老年及肾功能不良者首选糖适平；优降糖剂量小，作用强，价廉，适用于多数糖尿病人，但易发生低血糖；美吡达、达美康作用温和，有抑制血小板聚积之作用。
除服用西药外，还可采取中西医联合治疗，则能达到优势互补的作用。西医最大的好处在于降糖快，而中医的最大优势则在于安全有效，可以预防并发症，并明显改善症状，提高糖尿病患者的生活质量。
新闻纵深
GSK面临多重挑战
英国制药巨头葛兰素史克公司（GSK）是最早进军中国医药领域的全球著名药企之一。罗格列酮是该公司开发上市的品种，1999年5月25日经美国食品药品监管局（ＦＤＡ）审核后在美国上市，英文商品名为“Avandia”。2000年，公司将罗格列酮引入我国市场，中文商品名为“文迪雅”。短短5年，该药销售额已达到了24.19亿美元，成为抗糖尿病药物之首，2006年全球增长了27%，全球总销售额超过了30亿美元。由于在国内市场上的出色营销，“文迪雅”已占据国内糖尿病用药79%的份额，而其他国产药仅占21%。
然而，随着文迪雅掀起的用药安全风波，借着GSK忙于应对危机公关之机，同行药企一下子变得虎视眈眈。近日，三家著名糖尿病药企“桃园三结义”——礼来、罗氏以及知名的糖尿病注射仪器提供商BD在北京高调宣布赞助世健会启动的“中国社区糖尿病管理计划”。三家企业表示，在这一计划中，大家是战略合作关系。从先前在中国市场上的独立作战，变成了“抱团”联手出击。据了解，礼来是药厂，生产口服降糖药；罗氏的长项在检测血糖的仪器方面，而BD则是专业的胰岛素注射设备提供商，三家联合一起在中国开拓市场，可以形成互补。由此可以看出，与拜耳、GSK等强大对手的营销策略不同的是，礼来和罗氏的触角已经从医院延伸到了社区人群，并大打“健康教育牌”。活动中将邀请900名专家通过30家电台开设糖尿病健康知识讲座和咨询，受众预计达到1000万人次，总投资100万美元。
GSK不仅要接受外资药企强强联手的挑战，国内的降糖药企也跃跃欲试想与这位“大哥大”一决高下。记者了解到，当前与文迪雅有相同成分（罗格列酮）的药国内包括有：太极集团生产的“太罗”、成都恒瑞制药有限公司出品的“爱能”、贵州圣济堂制药有限公司的片剂“圣敏”、江苏黄河药业股份的胶囊“奥洛华”等，这些在临床使用较多降糖药无疑将借此时机向GSK发出强劲的“宣战书”！
另据本刊发稿前的最新消息：治疗2型糖尿病的药物文迪雅在心血管安全性方面与其他药物并无显著差异。这一发表在《新英格兰医学杂志》网站上的最新成果，与之前同样在该杂志上发表的有关文迪雅能大幅增加心血管风险的结论有明显不同。目前，文迪雅对于心血管的安全性尚无最终定论。看来，在这场硝烟弥漫的营销战中，GSK和众多同类药企仍在激烈的角逐之中，谁是笑到最后的胜者还很难说。对于更多热爱健康的人们来说，大家都由衷期待着能驱除病魔的各类药品不要再发生那些令人尴尬和不快的“风波”了！
专家小传
李光伟：卫生部中日友好医院内分泌代谢病中心主任，主任医师，教授，博士研究生导师，国务院有突出贡献专家。现任中华医学会内分泌学分会副主任委员，北京内分泌学分会副主任委员，国家药品监督局药物评审专家，国家继续医学教育评审委员，中华医学会及北京市医疗事故鉴定委员会专家，国家科技奖及中华医学科技成果奖评审委员，科技部国家863计划专家库专家。中华内分泌代谢病杂志副主编，中华医学杂志，中华内科杂志编委。曾获得卫生部科技进步，杨森-吴阶平医学研究奖，中华医学科技进步奖，施维雅胰岛素分泌研究成就奖。
潘长玉：中华内分泌协会副主任委员、解放军总医院内分泌专业主任医师，教授，博士生导师。国家卫生部糖尿病专家委员会专家委员。享受政府特殊津贴，在军内外担任多项重要学术职务，参与国际多项多中心前瞻性临床研究。基础理论扎实，临床经验丰富，具有严谨的治学态度和较好的开拓精神，40余年来一直致力于内分泌及糖尿病临床，教学和科研工作，对糖尿病及其并发病的发病机制及防治进行相关的研究，对垂体疾病，甲状腺病，肾上腺疾病有着丰富的诊治经验。
所谓“黑框”警告，是指在FDA的规定中，“黑框”是置于处方药标识中最严重的一种警告，使用黑框也意味着禁止直接对消费者进行广告宣传。美国对于药品不良反应监测的方式非常严格，FDA发布这样的谨慎用药的警示是经常的事情。一时间，一石激起千层浪，在社会上引起了极大的关注。人们该如何更理性、更健康、更全面、更科学地看待“文迪亚”事件？又将怎样在风起云涌的药企商战中保持冷静的头脑，去应对喜忧参半的医药市场带给人们心灵的撞击和震憾呢？
核心提示
提起“文迪雅”，可以说全世界糖尿病患者尽人皆知，全世界总共约有600万名糖尿病患者服用过或正在服用文迪雅。2006年，该药全球的销售额达到16亿英镑之多！国际上很多糖尿病专家也对这一药物的疗效十分看好，只要是治疗2型糖尿病，几乎都把文迪雅作为重点药品来推荐使用。文迪雅于2000年正式进军中国市场，并进入国内部分省市的医保药品目录，有4mg和8mg两种规格，至今已成为糖尿病防治的一线药物，占据国内79%的份额，其他降糖药仅占据21%的份额。
然而，正是这一由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）推出的明星产品——口服降糖药文迪雅，日前被美国科学家认为会增加患者心脏病发作的风险，导致其疗效也受到质疑。此消息一出，立即引起了轩然大波。在医药行业，GSK在中国的竞争对手礼来、罗氏以及一些国内同类厂家立刻摩拳擦掌，希求从文迪雅这场风波中寻到更多商机。对于普通患者来说，用药安全是健康之本，要明辨真伪必须坚持一种理性的心态。面对硝烟弥漫的医药市场，文迪雅事件给人们带去了更多思索。
事件回放
制药大腕遭遇“质量门”事件
全球著名的《新英格兰医学杂志》2007年第5期杂志发表了一篇关于文迪亚（罗格列酮）的荟萃分析文章，文中提示使用罗格列酮可能会导致心血管方面的疾病。文章一经发表，立即在全世界医学界引起了极大轰动。
这篇文章汇集了四十几个已经发表的关于罗格列酮的临床试验结果，而这些临床试验都不是用来研究罗格列酮是否与心血管疾病有关系，也不是用来研究罗格列酮与死亡是否有关，而是通过不良反应数据分析出来的，表面看是从四十几个临床实验汇总分析出的结果，似乎有一定的统计学意义。具体来说，该文作者对1.56万名服用过文迪雅的糖尿病患者及1.23万名服用其他糖尿病药物的患者进行了对比研究。结果发现，服用文迪雅使患者心脏病的发病风险提高43%，并使患者的心脏病死亡率提高64%。鉴于三分之二的糖尿病患者最终死于心脑血管疾病，因此这一研究似乎在暗示，这种能大幅增加心脏病发病率的糖尿病药物是“非常可怕的”。
但是，文章的作者也实事求是地指出，文章里面存在很多重要的缺陷。比如，作者没有拿到原始资料，也不知道病人是什么时候用药，用药多久后发生心血管疾病。因此，文章的作者认为，他不能得出结论性意见，只是提示服用罗格列酮可能存在这种风险。只有经过长期的前瞻性的大规模的临床实验，才能提供更有价值的信息。作者还认为，他需要等待着权威的RECORD研究的结果，RECORD研究是一项将心血管疾病作为特定评价罗格列酮的Ⅲ期临床试验。
对此，陷入“质量门”事件的葛兰素史克公司危机公关负责人表示：“《新英格兰医学杂志》文章的观点，GSK极其不赞同，因为该观点证据不足，且作者亦承认使用的方法有明显的局限性。”同时，GSK进行过一项长达六年的跟踪调查，在对4300名患者的ADOPT研究（糖尿病进展研究）显示，在防治心血管疾病方面，文迪雅与其他口服抗糖尿病药物的疗效是相似的，因此当合理使用文迪雅时，GSK对其安全性信心十足，并且相信其显著的益处将持续超过任何治疗风险。GSK坚信只要按照指示配药，文迪雅是安全并具有药效的，病人不应该擅自停止服药。
权威关注
理性面对 不必惊慌
一石激起千层浪。文迪雅事件一经报道，美国FDA率先发表声明，认为不能由《新英格兰医学杂志》发表的文章中提供的统计分析，就得出心血管疾病与使用罗格列酮有因果关系，但是提醒服用罗格列酮的患者，要注意安全的问题。FDA的声明并不建议服药的人必须停药，而是建议服药的病人可以与医生进行商量，再决定具体该怎么继续用药，该如何治疗。由于暂时还没有充分的依据来作出一个决定，所以FDA不能确定服用罗格列酮的患者，如果换另外一种降糖药，结果到底是受益，还是会冒更大风险。
另一家全球著名的《柳月刀》医学杂志，随后也发表文章《不偏不倚看待罗格列酮》，指出《新英格兰医学杂志》发表的文章使人们对这一重大事件产生了更多的担忧。由于这篇综述文章语调紧迫，而且评论中对于罗格列酮有较明显的质疑，直接导致葛兰素史克公司（GSK）的股票持续下跌。《柳月刀》还认为，《新英格兰医学杂志》刊登的文章是基于极少数的临床实验做出的分析评论。现在，包括美国FDA、医生、患者，可以理智地等待最终结果。为避免在患者中引起不必要的恐慌，人们需要对罗格列酮的安全性问题采取更为冷静和深思熟虑的态度。
此外，美国糖尿病学会、高血压协会等机构也陆续发表文章。没有一家权威机构认为《新英格兰医学杂志》刊登文章中的分析，就可以得出结论性意见；也没有人提出，在目前就应该限制使用罗格列酮。美国糖尿病学会，除了发出警惕罗格列酮安全性的立场后，还强调：糖尿病患者是发生心血管疾病的高危人群，不治疗的话，心血管病的患病几率会增加2～4倍，所以对待糖尿病要积极地治疗，不仅需要降压、降糖、降脂，而且需要综合的治疗。至于文迪雅引发用药安全性风波，应该理性面对。而对于医生来说，治疗糖尿病的药物是否对心血管病有不利影响，目前并没有定论。
国内方面，国家食品药品监管局也在第一时间予以关注，将通过美国食品药品监管局（ＦＤＡ）和欧洲药品评价局（ＥＭＥＡ）的调查结果，以及该药品在我国临床使用的安全性问题，及时作出综合性评价。另外，在国家药品不良反应病例报告数据库中还备注了有关降糖药物文迪雅的不良反应，主要包括：水肿、皮疹、腹泻、低血糖、头晕、头痛等，但至今并没有记录该药有损害心脏的病例报告。
专家解读
安全用药 科学为本
文迪雅事件发生后，国内一些三甲医院的著名糖尿病治疗专家都非常重视。中日友好医院内分泌代谢病中心主任李光伟教授、解放军总医院内分泌科潘长玉教授、北京医科大学第一临床医院内分泌科主任医师钱荣立教授，都在百忙中接受了本刊采访。大家一致认为：当前最科学、最严谨的态度应该是，本着实事求是的精神去分析、报道，千万不必恐慌。
中华内分泌代谢杂志主编、中国人民解放军总医院内分泌科主任潘长玉教授表示，目前文迪雅在我国的处方量还在增加，临床上也曾出现过一些个案，但都是因为有心衰造成的，因为可能会增加胰岛素敏感性，从而增加心脏负担，但这一项也在说明书上提出了。《新英格兰医学杂志》的研究报告，采用了荟萃分析方法，收集42篇文章，其中158个心梗，62个死亡的，用了文迪亚多一点，用了对照的少一点。由于采用荟萃分析，入选标准不严格，样本量又比较少，作者也没有拿到原始资料，心脏病事件数和发病时间没有统计，因此得出结论十分勉强。然而，对我们医务工作者来讲，国际上权威的专家在权威杂志上发表这样一篇报告，自然值得引起同行的关注。糖尿病死亡和心肌梗死都是严重问题，应该提高警惕。国内现在还没有出现文迪雅对病人心脏构成威胁的药物不良反应事件，因此没有必要草木皆兵。医生会针对患者的具体情况选择合适的治疗和用药方案，在征得病人同意的前提下，尽量控制血糖，并改善各种代谢紊乱。建议缺血心脏病的病人，保持对这个问题的关注，如果出现稳定性心绞痛或不稳定心绞痛，就不一定选择文迪亚。如果没有发现问题，可以继续使用，因为并不是每个病人都会发生药品不良反应。
中日友好医院内分泌代谢病中心主任李光伟教授接受本刊记者专访时表示，该文有几大疑点：作者也承认引用材料有很多缺陷，找不到原始资料；所有研究都不是针对心血管事件和心血管死亡的；研究周期都比较短，超过24周的就收进来了，例数都是200人、300人，还有几十个人的，没有一个有统计学意义。因而，荟萃分析得出的这种结果需要谨慎对待，关键的问题是，国内应用该药已经有几年的历史，并没有发现严重的不良反应个案。除了能降血糖之外，该药还能改善血脂与游离脂肪酸。在降血压、炎症反应等方面也有好的效果。当然，与其他药物一样，文迪雅也有副作用，它能增加血容量，有心衰风险的人需慎用。
作为将文迪雅引入北京医保用药的组织者之一，李光伟教授表示，科学用药、安全用药是时刻丢不掉的主题。文迪雅事件的出现，实际上并没有给国内糖尿病专家带来恐慌，大家都本着明智科学的态度应对用药安全的疑问。他向记者坦言：“我们很关注这一事件，但是我们并不需要小题大作，对这一事件要抱实事求是的态度。因为还有一些研究结果与之相矛盾，经过这个事件，我觉得我们还要等待新的研究结果的出现。我们要看那些针对性的大型研究、临床试验的结果。最终如何对待这个药，还要看这些研究的结果，但是结果出来之前，我们现在要采取一个比较冷静、谨慎的态度。在给病人治疗的过程中，医生会严格地在适应症范围内给患者用药。”
社会上曾一度传言，磺脲类药会引起心肌缺血，心脏病发生的几率，也传出二甲双胍会引起乳酸酸中毒，从而一度被禁用。李教授对此认为，当医生不仅要严格地根据适应证来给病人治疗，还要做好对药物上市后的监测工作，即密切监测所有药物的副作用、不良反应，并及时向药品不良反应中心报告。有些药物在几年时间里，发生过一些小概率不良反应事件，情况若是很严重的话，都会引起医生的重视。了解药物的副作用，不意味着用药更加的危险，而是使用药更加安全，我们要知道它的副作用，才能躲开这种风险。我们不能因为药物不良反应发生概率小而不重视，也不能过于危言耸听地夸大，这才有利于相关部门作出正确的判断。正所谓“是药三分毒”，每一种药物都会有它的副作用。“不管是罗格列酮，还是其他降糖药，我们都关注它的副作用。”李教授指出，以治疗糖尿病的药物为例，我们关注磺脲类药的低血糖，对于老年人来讲，低血糖可引起心血管疾病，引起死亡；而二甲双胍用得不好，还可引起乳酸酸中毒。目前，我们掌握罗格列酮的副作用是，它能增加血容量，因此对心衰患者具有风险。
相关名词
聚焦“罗格列酮”
糖尿病是非常危险、后果非常严重的疾病，不治疗会给患者带来非常大的害处。因此，所有的糖尿病患者都应该积极地治疗。但是在积极治疗的过程中，药物的选择也是非常重要的。李教授表示，糖尿病药物选择的一个原则是，尽量发扬药物的优点，避免它的缺点。药物之间合理的组合，从而给病人最大的好处，冒最小的风险。医生给糖尿病患者用药过程中，都会权衡利弊，保证病人用药既安全又有效。而罗格列酮当前在国内算是预防糖尿病的一线药物。
罗格列酮已进入中国一些省份的医保用药目录。应该说，它能进入中国的医保目录不是草率的结果，需要经过很多专家的认可，也需要有充分的依据。它的降血糖，甚至在降血糖之外给病人带来了很多的好处。目前，α-糖苷酶抑制剂和罗格列酮，是治疗糖尿病的新药。其中，罗格列酮的降血糖效果与磺脲比较，效果还是比较好的，对控制血糖肯定有好处。临床试验证明，罗格列酮还能保护β细胞功能，可以使血糖在更长的时间内达标，并维持这个标准。高血糖本身是导致心血管疾病死亡的一个非常重要的原因，因此在糖尿病治疗中，应强化这种抗氧化治疗，使血糖达标并维持这个标，这对预防心血管疾病有着非常重要的影响。
研究证明，罗格列酮对血脂中的高密度脂蛋白有治疗作用，也可中度降血压。此外，研究发现，罗格列酮还具有抗炎的作用，能减少心梗的发生，降低冠心病患者做了支架后再狭窄的几率。该药上市以来，全球目前已有600万2型糖尿病患者服用它，其中美国患者约有100万人。而中国患者服用罗格列酮也比较普遍，尤其是肥胖的糖尿病患者。因为这类患者，如果不用胰岛素增敏剂，光打胰岛素，需要的剂量很大。有些患者单用二甲双胍，不能完全恢复胰岛敏感性，若用罗格列酮和二甲双胍合用，能非常有效的减少胰岛素抵抗作用，从而能使血糖得到非常满意的控制。有一些血糖得不到控制的患者，用了罗格列酮之后，血糖也得到了有效的控制。
健康提醒
没有禁忌证暂时别停药
应该说，文迪雅是市场应用前景相当看好的主力降糖药品，专家对它的期望值也比较大。但是这一事件的发生，在引起国内专家关注的同时，也引起了一些糖尿病患者的担忧。对于糖尿病患者来说，由于不了解这篇发表在《新英格兰医学杂志》上的文章的背景，也不了解文章作者本身就承认文章有重要的缺陷。光看了一个结论，有些人就产生了不必要的恐慌。一些患者打电话给医生，询问还要不要服用这种药，服用后是不是会引起死亡，或导致心血管疾病等问题。
对此，李光伟教授特别提醒患者：要从容应对，没有禁忌证不需要停用。目前，国内外的权威医疗机构没有建议现在吃罗格列酮的病人必须停药。科学的做法应该是，具体的病人具体确定，看到底有多少的风险，有多少的好处。如果患者现在已经用了罗格列酮，也没有禁忌证，用药后如果血糖控制得很好，停药后血糖控制的反而不好，就说明服用文迪雅就是正确的。
那么，文迪雅事件会不会给中国患者带来更大的影响呢？李教授认为，因为病人服用药物，会有自己的体会，医生推荐用药也一样。医生都是根据循证医学的角度以及自己临床试验的结果来看病。医学界已经注意到了该药给患者带来的好处和面临的风险，因此，医生会帮助患者躲开那些能够产生明显不良反应的风险。
“如果从影响的角度上分析的话，这一事件反而会产生好的影响，医生用药更要谨慎，产生的不良反应会更少。如果将来在某个时刻得到一个新的结论，再作出一个新的决定的话，那我们也是完全根据循证医学的结果来进行判断。至今，大家对文迪雅事件已经有了比较充分的了解，而且国际上那些权威机构，已经发表了声明，这对大家正确认识文迪雅有非常好的提示作用。”李光伟教授目光坚定地告诉记者。
知识链接
认清降糖药种类
一、磺脲类：药理作用是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。主要药物有格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）、格列吡嗪（瑞易宁）、格列喹酮（糖适平）、格列美脲（亚莫利）。
二、双胍类：药理作用是加强周围组织对糖的利用，抑制肝糖异生；抑制肠道糖吸收。主要药物有苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（格华止、美迪康、迪华糖锭）。
三、α-糖苷酶抑制剂：药理作用是抑制食物多糖的分解，使糖的吸收相应减缓。主要药物有：阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）。
四、胰岛素增敏剂：罗格列酮（文迪雅）。
五、胰岛素：注射用药。分短效、中效和混合制剂主要药物有诺和灵、优泌林等。
不同类型的患者用药是有区别的：初患糖尿病首先应进行饮食控制及运动。血糖仍高可加用降糖药，肥胖者首选双胍类或拜糖平，老年及肾功能不良者首选糖适平；优降糖剂量小，作用强，价廉，适用于多数糖尿病人，但易发生低血糖；美吡达、达美康作用温和，有抑制血小板聚积之作用。
除服用西药外，还可采取中西医联合治疗，则能达到优势互补的作用。西医最大的好处在于降糖快，而中医的最大优势则在于安全有效，可以预防并发症，并明显改善症状，提高糖尿病患者的生活质量。
新闻纵深
GSK面临多重挑战
英国制药巨头葛兰素史克公司（GSK）是最早进军中国医药领域的全球著名药企之一。罗格列酮是该公司开发上市的品种，1999年5月25日经美国食品药品监管局（ＦＤＡ）审核后在美国上市，英文商品名为“Avandia”。2000年，公司将罗格列酮引入我国市场，中文商品名为“文迪雅”。短短5年，该药销售额已达到了24.19亿美元，成为抗糖尿病药物之首，2006年全球增长了27%，全球总销售额超过了30亿美元。由于在国内市场上的出色营销，“文迪雅”已占据国内糖尿病用药79%的份额，而其他国产药仅占21%。
然而，随着文迪雅掀起的用药安全风波，借着GSK忙于应对危机公关之机，同行药企一下子变得虎视眈眈。近日，三家著名糖尿病药企“桃园三结义”——礼来、罗氏以及知名的糖尿病注射仪器提供商BD在北京高调宣布赞助世健会启动的“中国社区糖尿病管理计划”。三家企业表示，在这一计划中，大家是战略合作关系。从先前在中国市场上的独立作战，变成了“抱团”联手出击。据了解，礼来是药厂，生产口服降糖药；罗氏的长项在检测血糖的仪器方面，而BD则是专业的胰岛素注射设备提供商，三家联合一起在中国开拓市场，可以形成互补。由此可以看出，与拜耳、GSK等强大对手的营销策略不同的是，礼来和罗氏的触角已经从医院延伸到了社区人群，并大打“健康教育牌”。活动中将邀请900名专家通过30家电台开设糖尿病健康知识讲座和咨询，受众预计达到1000万人次，总投资100万美元。
GSK不仅要接受外资药企强强联手的挑战，国内的降糖药企也跃跃欲试想与这位“大哥大”一决高下。记者了解到，当前与文迪雅有相同成分（罗格列酮）的药国内包括有：太极集团生产的“太罗”、成都恒瑞制药有限公司出品的“爱能”、贵州圣济堂制药有限公司的片剂“圣敏”、江苏黄河药业股份的胶囊“奥洛华”等，这些在临床使用较多降糖药无疑将借此时机向GSK发出强劲的“宣战书”！
另据本刊发稿前的最新消息：治疗2型糖尿病的药物文迪雅在心血管安全性方面与其他药物并无显著差异。这一发表在《新英格兰医学杂志》网站上的最新成果，与之前同样在该杂志上发表的有关文迪雅能大幅增加心血管风险的结论有明显不同。目前，文迪雅对于心血管的安全性尚无最终定论。看来，在这场硝烟弥漫的营销战中，GSK和众多同类药企仍在激烈的角逐之中，谁是笑到最后的胜者还很难说。对于更多热爱健康的人们来说，大家都由衷期待着能驱除病魔的各类药品不要再发生那些令人尴尬和不快的“风波”了！
专家小传
李光伟：卫生部中日友好医院内分泌代谢病中心主任，主任医师，教授，博士研究生导师，国务院有突出贡献专家。现任中华医学会内分泌学分会副主任委员，北京内分泌学分会副主任委员，国家药品监督局药物评审专家，国家继续医学教育评审委员，中华医学会及北京市医疗事故鉴定委员会专家，国家科技奖及中华医学科技成果奖评审委员，科技部国家863计划专家库专家。中华内分泌代谢病杂志副主编，中华医学杂志，中华内科杂志编委。曾获得卫生部科技进步，杨森-吴阶平医学研究奖，中华医学科技进步奖，施维雅胰岛素分泌研究成就奖。
潘长玉：中华内分泌协会副主任委员、解放军总医院内分泌专业主任医师，教授，博士生导师。国家卫生部糖尿病专家委员会专家委员。享受政府特殊津贴，在军内外担任多项重要学术职务，参与国际多项多中心前瞻性临床研究。基础理论扎实，临床经验丰富，具有严谨的治学态度和较好的开拓精神，40余年来一直致力于内分泌及糖尿病临床，教学和科研工作，对糖尿病及其并发病的发病机制及防治进行相关的研究，对垂体疾病，甲状腺病，肾上腺疾病有着丰富的诊治经验。