目的研究复方鳖甲软肝片对二乙基亚硝胺（DEN）所致原发性肝癌大鼠肝癌组织增殖细胞核抗原（PCNA）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法将40只SD大鼠随机平均分为对照组、模型组、大剂量和小剂量复方鳖甲软肝片处理组,每组均为10只。应用DEN注射法制备原发性肝癌模型,分别给予复方鳖甲软肝片0.625 g.kg^-1和1.25 g.kg^-1或生理盐水灌胃,连续给药20周。采用免疫组化法检测肝组织PCNA和α-SMA表达。结果大剂量组肝脏质量、肝脏癌变率、肝脏指数和肝表面癌结节数分别为（17.34±1.78）g、10.0%、（3.10±0.72）和（3.16±0.45）个,显著低于模型组【（25.59±2.38）g、100.0%、（4.95±0.58）和（14.14±2.37）个,P<0.05】;小剂量组肝脏质量、肝脏癌变率、肝脏指数和肝表面癌结节数分别为（19.89±1.80）g、30.0%、（3.89±0.81）和（7.38±1.01）个,也显著低于模型组（P<0.05）;大剂量组PCNA和α-SMA相对表达量分别为（5.98±1.12）和（7.96±1.37）,小剂量组分别为（9.23±1.34）和（12.34±2.88）,均分别明显低于模型组【（19.59±2.67）和（25.12±3.19）,P<0.05】。结论复方鳖甲软肝片对DEN所致原发性肝癌大鼠具有较好的防治作用,可能是通过调节肝组织PCNA和α-SMA表达发挥作用的。