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阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,不仅严重威胁着老年人的身心健康,更给整个社会医疗卫生系统带来沉重负担,因此,设计与开发安全有效的抗AD药物,一直是医药研究领域的热点.AD病因尚不明确且致病机制极为复杂,仅针对单一靶标治疗难以获得理想疗效,因此一药多靶成为了抗AD药物研发的新方向.目前临床上最为成功的抗AD药物为乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,尽管第一代AChE抑制剂他克林因严重的毒副作用而撤市,但其结构简单,活性明确,在用于多靶向设计的结构改造方面具有独特优势,可作为理想的活性片段,引入多靶向抗AD药物的整体分子骨架中.通过一些代表性案例,综述近年来基于他克林结构而设计多靶向抗AD药物的研究进展,探讨其设计思路,为新型多靶向他克林衍生物的研发提供参考.