新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。根据PDE5酶底物的结构特征,选定具有相似结构的化合物作为苗头分子,对结构的“东西南北中”作广泛的变换和构效关系研究,优化活性强度、选择性和成药性等。西地那非的首创意义在于临床研究中“偶然发现”可以克服男性勃起障碍,虽然原定研发心血管药物的目标没有达到,却划时代地发明了第一个口服治疗男性勃起障碍的药,在一定程度上改善了人们的生活质量,其首创性意义重大。失之东隅,收之桑榆,是因为有相同的机制和作用靶标,彰显了偶遇的必然性。