研究雷公藤甲素(TP)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后的脑保护作用及其机制。
方法48只雄性SD大鼠，在西安交通大学医学部动物实验中心利用颈内动脉穿刺法制作大鼠SAH模型，按随机数字表法将大鼠分为对照组、SAH 3 d组、SAH 3 d＋DMSO组、SAH 3 d＋TP组，每组12只。对SAH大鼠连续给药3 d(SAH 3 d＋TP组腹腔注射TP，剂量0.2 mg/kg，间隔12 h；SAH 3 d＋DMSO组腹腔注射相同剂量DMSO)后，大鼠经心脏灌注取脑，制备脑组织切片。利用HE染色评估大鼠脑皮层的病理改变，利用TUNEL法观察皮层的凋亡情况，利用免疫组化检测小胶质细胞标志物Iba-1的表达变化，利用ELISA检测皮层炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平。各组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验进行统计。
结果与对照组比较，SAH 3 d组、SAH 3 d＋DMSO组、SAH 3 d＋TP组的皮层均存在细胞水肿、细胞核固缩等病理改变，凋亡细胞数明显增加[(1.50±1.29)个/视野和(39.75±4.11)个/视野、(41.75±6.08)个/视野、18.00±3.92)个/视野](均P<0.05)，小胶质细胞标志物Iba-1表达增加[(2.20±0.96)个/视野和(20.25±4.57)个/视野、(19.50±4.93)个/视野、(10.00±4.54)个/视野](均P<0.05)，IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性因子的水平升高(均P<0.05)；与SAH 3 d组比较，SAH 3 d＋DMSO组皮层的病理改变、凋亡细胞数、Iba-1的表达、炎性因子的水平均差异无统计学意义(均P>0.05)，SAH 3 d＋TP组的细胞水肿、核固缩等病理改变明显减轻，凋亡细胞数减少(均P<0.05)，Iba-1的表达减少(P<0.05)，IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性因子的水平明显降低(均P<0.05)。
结论TP可以减轻SAH大鼠皮层的病理改变，减少细胞凋亡，抑制小胶质细胞活化，其保护作用可能与降低炎性因子的水平有关。