目的探究丹参酮ⅡA（TanⅡA）通过抑制相关信号通路延缓膝骨关节炎（KOA）大鼠模型软骨退变和抑制局部炎症的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、KOA组、阳性药物塞来昔布20 mg·kg-1组、TanⅡA不同剂量处理组(TanⅡA10、20、50 mg·kg-1),每组各12只。采用前交叉韧带切断术（ACLT）建立KOA大鼠模型,造模成功次日,各实验组腹腔注射不同剂量TanⅡA,假手术组和KOA组给予等体积生理盐水,共给药28 d。通过步态行为分析、机械刺激缩足反应阈值（PWMT）和热刺激缩足反应潜伏期（PWTL）来评价大鼠疼痛行为;改良的Mankin′s评分和OARSI评分评价软骨病理损伤程度;酶联免疫吸附测定法检测关节组织和血清中炎症因子、骨代谢生化指标水平;免疫组化法检测软骨组织中核因子κB p65（NF-κB p65）和Ⅱ型胶原（COL2A1）蛋白表达;Western blot法检测TLR4/Myd88/NF-κB信号通路相关蛋白Toll样受体4（TLR4）、髓样分化蛋白（Myd88）及NF-κB p65表达水平;分离胞核和胞浆蛋白,检测NF-κB p65核转位。结果实验结束时,与假手术组相比,KOA组和各实验组大鼠步态行为评分、PWTL、软骨组织COL2A1蛋白表达MOD值降低,同时PWMT、Mankin′s评分和OARSI评分、关节组织和外周血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX-Ⅰ）、Ⅱ型胶原交联C-末端肽（CTX-Ⅱ）水平升高,软骨组织中TLR4、Myd88和NF-κB p65蛋白表达上调,同时NF-κB p65核转位明显（均P<0.05）。此外,与KOA组相比,塞来昔布组和TanⅡA不同剂量处理组大鼠步态行为评分、PWTL、软骨组织COL2A1蛋白表达MOD值升高,同时PWMT、Mankin′s评分和OARSI评分、关节组织和外周血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ水平降低,软骨组织中TLR4、Myd88和NF-κB p65蛋白表达下调,同时NF-κB p65核转位被抑制（均P<0.05）。尤其是TanⅡA 50 mg·kg-1组上述指标改善更显著。结论 TanⅡA通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号通路相关蛋白表达,减少细胞炎症因子释放,进而抑制关节软骨退变,达到改善KOA大鼠膝关节功能的目的。