光叶丁公藤及其3个潜在代用品治疗类风湿性关节炎差异性成分和作用机制比较研究

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目的 研究光叶丁公藤与3个潜在代用品多花丁公藤、凹脉丁公藤、大果飞蛾藤治疗类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的差异性成分和潜在作用机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-QExactiveFocusMS/MS)分析光叶丁公藤及3个潜在代用品的差异成分;结合SwissTargetPrediction、DisGeNET、OMIM、TTD等数据库获得差异成分治疗RA的作用靶点;采用STRING数据库构建共有靶点互作(PPI)网络模型,采用Cytoscape3.6.0软件进行可视化处理并分析网络拓扑参数筛选出核心靶点;通过DAVID数据库和R语言软件对靶点进行基因本体(GeneOntology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes,KEGG)信号通路富集分析,采用Cytoscape3.6.0软件构建“药材-差异成分-靶点-通路(H-C-T-P)”网络图并进行分析,探讨光叶丁公藤及3个潜在代用品差异成分治疗RA的潜在作用机制。结果从光叶丁公藤及3个潜在代用品中共鉴定60个成分,其中差异成分35个,共涉及348个靶点。与RA相关的差异成分有18个,得到差异成分-RA共同靶点153个。GO和KEGG富集分析结果显示光叶丁公藤及3个潜在代用品可能通过芒柄花素、丁公藤黄素E、圣草酚、N-反式-对香豆酰酪胺、秦皮乙素共5个活性差异成分作用于AKT1、MAP2K1、PIK3CA等32个靶点,调节PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路、Ras信号通路等5个信号通路发挥治疗RA的作用。结论初步明确了光叶丁公藤及3个潜在代用品治疗RA的差异成分、关键靶点和核心通路;光叶丁公藤和大果飞蛾藤所鉴定的共有化学成分数量和H-C-T-P网络图中度值较其他2个潜在代用品高,说明大果飞蛾藤更适合做光叶丁公藤代用品;本研究为濒危中药代用品开发提供了相对可靠的新策略。
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