【摘 要】
：
背景：目前许多研究者正在探索外泌体作为一种药物载体的新形式，即通过一系列生物工程技术对天然外泌体进行改造和修饰，通过装载的药物得到增强的特性和功能的工程化外泌体。目的：文章就工程化外泌体的制备策略、研究进展以及临床转化面临的挑战进行了综述。方法：检索PubMed数据库收录的相关文献以及FDA网站，英文检索词为“extracellular vesicles,exosomes,drug deliver
【机 构】
：
四川大学华西口腔医(学)院口腔再生医学国家地方联合工程实验室
【基金项目】
：
四川省科技计划重点研发项目（2019YFS0312），项目负责人：于湄； 四川省科技计划应用基础研究项目（2020YJ0278）项目负责人：刘磊； 国家自然科学基金区域创新发展联合基金（U21A20369），项目负责人：田卫东；
论文部分内容阅读
背景：目前许多研究者正在探索外泌体作为一种药物载体的新形式，即通过一系列生物工程技术对天然外泌体进行改造和修饰，通过装载的药物得到增强的特性和功能的工程化外泌体。目的：文章就工程化外泌体的制备策略、研究进展以及临床转化面临的挑战进行了综述。方法：检索PubMed数据库收录的相关文献以及FDA网站，英文检索词为“extracellular vesicles,exosomes,drug delivery,engineering,engineered,treatment,clinical translation,scale production,isolation,characterization,quality control,storage,safety”，最终纳入73篇文献与1篇网页声明进行归纳总结。结果与结论：（1）工程化外泌体可以通过细胞工程和外泌体工程制得，此2种策略制造的工程化外泌体的增强特性均已在基础研究中得到了验证，证实其具有巨大的临床应用前景，但同时均存在着一系列生物安全性、载药效率低下等问题亟待解决。（2）工程化外泌体已经在肿瘤、心血管疾病、组织再生与修复以及神经系统疾病等各个领域被证实具有良好的临床应用潜力，且均比天然外泌体展现出了更好的治疗效果及靶向性。（3）工程化外泌体的临床转化面临着诸多问题与挑战：各种常见细胞均可用于外泌体生产制造，细胞的代数及培养血清等变化也会导致外泌体的不同；扩大细胞培养规模是大量生产外泌体最直接的方法，不同的提取方法会影响其产量以及外泌体亚群的均一性，细胞培养的规模化以及分离提取流程需要标准化；合格的体外表征与量化可以预测载药外泌体系统的预期治疗潜力，需要进一步寻找开发外泌体量化以及分子和物理特征描述的金标准；外泌体产品需要额外程序进行把控，以确保外泌体终产品满足关键质量属性；冷冻干燥最有利于外泌体类治疗药物的商业化；监管机构至今尚未发布如何测试这些外泌体的安全性和有效性的指导意见，需要对现有的方法进行改进或者寻找新方法对工程化外泌体的安全性和有效性进行证明。（4）虽然目前仍然没有任何一种工程化外泌体正式进入临床转化，但其治疗潜力是无可厚非的。商业化的工程化外泌体产品的面市，还需要一定时间。
其他文献
小学阶段是学生养成学习习惯和道德举止的关键时期,这一阶段的教学十分重要。并且,相较于智育,小学阶段的教育更应该重视的是德育,让学生能够从小就养成良好的道德与思想品质,为其今后的学习、生活乃至工作建立起扎实的道德基础。因此,在小学阶段的课程体系中,主要以学生道德教育为主的小学道德与法治课程的重要性不言而喻。但是当前的教学实践表明,小学道德与法治课程的教和学都存在着许多问题。这其中,课堂教学过程枯燥、
为进一步落实“立德树人”根本任务、打造大中小学德育课堂一体化，文章采用文献资料法、逻辑分析法等研究方法，查阅相关文献为文章的撰写奠定了理论基础，通过分析体育课程思政建设的现实意义，探寻开展体育课程思政的实践路径。中小学体育课程思政的开展要坚定不移地把马克思主义作为行动的指南，从完善顶层设计、创新教学评价体系、构建教学协同机制等方面结合中小学生特质开展适合中小学生身心特点的体育思政课堂，在实践中不断
＜正＞围绕立德树人根本任务，将我国优秀传统文化贯穿和落实于课堂教学中，是中小学课堂教学面临的一项重要任务。加强和融入传统文化教育，是课堂教学达成立德树人目标的一个重要途径。化学教师需要深入剖析教学内容中所蕴含的传统文化资源，进而精心设计多样化的教学活动将这些资源加以开发和利用。一、化学教学中的优秀传统文化资源分析
“双高计划”背景下，“双师型”教师建设任重道远，高职院校需要结合自身的实际情况，加强师德师风建设、营造良好的育人环境，规范认定标准、改革教师准入制度，构建教师分层分类评价体系、健全激励机制、校企深度融合、建立校企专兼结合的“双师型”教师培训基地，构建具有中国持色的高职教育师资体系，从而引领新时代职业教育高水平高质量发展。
＜正＞课程思政建设应体现合目的性、合规律性、合必然性的要求，在其建设中，教师是关键，教材是基础，资源挖掘是先决条件，制度是保障。2020年教育部印发的《高等学校课程思政建设指导纲要》中明确：全面推进课程思政建设是落实立德树人根本任务的战略举措。人才教育始于基础教育，加强中小学课程思政建设是遵循教育回归本源的必然要求，其中对体育课程的要求是帮助学生在体育锻炼中享受乐趣、增强体质、健全人格、锤炼意志。
随着基础教育改革的不断深入,对教师的教学水平和专业化能力提出了更高的要求,教师不仅是知识和技能的传授者,也是教育教学的研究者。在教师专业发展需求日益紧迫的情况下,教师不断培养教育科学研究素养,提升教育科学研究能力已成为教师专业发展的必然要求。中学教师从事教育科学研究工作,提升教育科学研究能力对于提升自身教育教学水平和保障学校教育教学质量具有十分重要的意义。基于H省H市当前基础教育现状,提升中学教师
在我国整体金融体系中，民营企业尤其是中小民营企业的地位依然是不利于企业自身发展的，我国的融资系统需要进一步的完善。本文对民营企业现存的融资问题进行了总结，同时分析了融资难的成因，并相应结合现有的制度实施提出制度建设方面的建议。民营企业是推动经济增长的关键力量，应为民营企业提供良好的发展环境，尤其是制度环境，以满足民营企业在制度上的发展需求，使民营企业能够更持续更稳健地成长。
分析了在“单质碳的化学性质”教学中融入中华优秀传统文化的可能性，从考古发现、古典文献等多渠道搜集素材，围绕单质碳在古代的应用，为学生呈现古人的化学生活；本节课中，注重引导学生认识中华文化的一脉相承，体验我国古代劳动人民的科学智慧，从而落实立德树人的根本任务。
为更好地发挥家委会的自治功能，引导家长科学合理地参与幼儿园教育,上海市宝山区三湘海尚幼儿园以建设家长自主管理工作室为载体，尝试对现有的家委会工作方式进行变革,创新家委会工作路径，并提炼出家长自主管理工作室的运作模式，形成家园育人合力。
信息技术随着科技的进步得到了广泛的应用，其在各行各业的重要地位也日益凸显，为了顺应信息化时代对人才的需求，许多中学开设了信息技术课程，旨在培养信息时代的技术型人才。信息技术教学的游戏化，转变了传统教学模式下学生要么在课堂上使用电脑游戏、要么无法适应枯燥单一的信息技术知识的情况，引起学生兴趣，提高信息技术教学质量。本文就如何在初中信息技术教学中进行游戏化教学进行探讨，旨在为初中信息化教学的游戏化提供