1-甲基-2-喹诺酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

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以喹啉类化合物为原料,经甲基化反应和氧化反应制得中间产物2-喹诺酮类化合物(2a2c);2a2c经硝化反应制得7个硝化-2-喹诺酮类化合物(3a3g);3a,3e3g经移位取代反应合成了4个1-甲基化-4-氰化-2-喹诺酮类衍生物(4a,4e4g),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(EI)确证。采用MTT法评价了化合物对MCF-7,H1299,A549,PC-12,CT-26及HepG-2肿瘤细胞的抗增殖作用。研究结果表明:部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于喹啉系列物,其中1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮(3e)显著抑制六种肿瘤细胞的增殖,对A549的抑制活性最高,IC50为2.05μmol·L-1;1-甲基-6,8-二硝基-4-氰基-2-喹诺酮(4a)可选择性抑制A549和CT-26肿瘤细胞,IC50分别为9.34μmol·L-1和18.43μmol·L-1
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