许多理由认为α2-巨球蛋白基因(A2M)是阿尔茨海默病(AD)的候选基因。首先，它是丰富的血清胰蛋白酶抑制剂，且像apoE一样，是脂蛋白相关受体蛋白的主要配体；其次，A2M蛋白参与在AD老年斑中聚集的β-淀粉样蛋白的结合、降解、清除作用。近来许多研究报道A2M与晚发性AD(LOAD)相关，但其它一些研究却不能重复这一现象。为评估A2M在AD中的作用，该文作者采用群体前瞻性研究和荟萃分析方法，分析EOAD患者100人，平均年龄57岁，23%是男性，对照组116人，平均年龄61岁，45%男性；LOAD患者344人，平均年龄82岁，20%男性；对照组242人，平均年龄81岁，40%男性。分析与apoEε4有关的A2M-I/D和A2M-Ile1000Val两种多态性，统计分析采用χ２检验，分析其等位基因频率和连锁不平衡。结果显示在LOAD和EOAD患者未发现与A2M-I/D和A2M-Ile1000Val任何一种基因型或等位基因有关，虽然A2M-DD基因型频率在EOAD患者升高(4%)，但与对照组相比(1%)不明显。在apoEε4等位基因携带者，A2M-D或A2M-1000Val的基因型频率与对照组相比无显著性差异；非携带apoEε4的EOAD患者，A2M-1000Val携带者明显增高(P<0.04)。在家族性、常染色体遗传和散发性EOAD可发现相似的A2M-I/D频率明显降低；在白种人和混合人种病例对照多态性研究发现，两组无显著性差异。结果提示A2M与白种人和混合人种LOAD的遗传性无关，在这些人群中A2M没有临床相关性。作者认为，亚洲人群AD患者的A2M-D频率降低可能是由于在第12号染色体上A2M-D等位基因与其附近的某个未知基因紧密连锁，该未知基因与AD有关，而A2M基因本身并不直接导致AD。从科学的角度来说，对EOAD和亚洲A2M的研究结果尚需要重复及进一步探索。rnrn(王　磊摘　叶　玲校)