探讨微RNA(miR)－1249调控慢性间歇低氧(CIH)大鼠心肌细胞凋亡的可能机制。
方法采用随机数字表法将16只8周龄雄性SD大鼠分为常氧对照组、CIH组各8只。CIH组每天9：00－17：00时给予连续8周间歇低氧处理，常氧对照组同时给予相同频率的脉冲空气处理。实验结束时通过颈动脉插管测定大鼠血流动力学指标，实时荧光定量PCR测定心肌组织中miR－1249及微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA的相对表达量，Western印迹法检测心肌组织中LC3及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase－3)的表达情况，TUNEL染色检测心肌凋亡情况。将大鼠心肌细胞株H9C2分为常氧组、间歇低氧(IH)组及转染miR－1249抑制剂并给予IH处理组(抑制剂组)，实验结束时测定各组细胞LC3蛋白活化情况。
结果CIH大鼠左室舒张末压显著高于常氧对照组[(4.6±0.4)比(2.2±0.1)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]，而左室收缩压、左室内压最大下降速率、左室内压最大上升速率均显著低于常氧对照组[(92.7±4.1)比(135.3±3.2)mmHg、(4 247±108)比(7 626±235)mmHg/s、(3 168±105)比(6 028±81)mmHg/s](均P<0.001)。CIH大鼠心肌组织miR－1249相对表达量显著高于常氧对照组，LC3 mRNA相对表达量显著高于常氧对照组(均P<0.001)，且两者间呈正相关；CIH大鼠心肌组织中LC3及活化型Caspase－3蛋白相对表达量均显著高于常氧对照组(均P<0.001)；CIH大鼠心肌细胞凋亡比例显著高于常氧对照组[(23.84±4.94)%比(2.93±0.73)%](P<0.001)。抑制剂组心肌细胞LC3活化程度显著低于IH组，但高于常氧组。
结论CIH可通过上调miR－1249表达诱导LC3蛋白表达，进而诱导凋亡蛋白Caspase－3活化，最终诱导大鼠心肌凋亡。