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目的
通过观察黄芪总苷和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂对宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激后新生鼠Tau蛋白超磷酸化的影响，探讨两者对Tau蛋白超磷酸化的调节，并比较其作用途径，以期为改善宫内窘迫诱发的认知障碍的机制提供研究思路。
方法采用2×3析因设计：即宫内窘迫(2水平：无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2/3持续10 min)和药物(3水平：尾静脉注射0.9%氯化钠注射液、NMDA受体拮抗剂MK-801、黄芪总苷)的所有组合。宫内窘迫处置结束后母鼠继续妊娠至新生鼠剖宫产娩出，待新生鼠生长至12周时留取海马，HPLC法检测谷氨酸在海马中的含量，IHC-SP法检测p-AT8Ser202和GSK-3β1H8的表达。
结果宫内窘迫可增加海马内谷氨酸的浓度(P<0.05)；黄芪总苷可降低宫内窘迫诱发的过度升高的谷氨酸浓度，且两者有相减效果(P<0.05)；而NMDA受体拮抗剂对海马中谷氨酸的浓度无明显影响(P<0.05)。宫内窘迫可增加海马内p-AT8Ser202以及促进Tau蛋白超磷酸化的调控蛋白GSK-3β1H8的表达(P<0.05)；黄芪总苷和NMDA受体拮抗剂可减缓海马内p-AT8Ser202及促进其磷酸化的GSK-3β1H8表达上调(P<0.05)；两者效果相似且和宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激的影响呈相减效果(P<0.05)。
结论黄芪总苷可通过降低谷氨酸浓度减缓Tau蛋白磷酸化；GSK-3β是该信号通路的关键蛋白；黄芪总苷改善认知功能的效果优于NMDA受体拮抗剂。